Brain-derived and in vitro-seeded alpha-synuclein fibrils exhibit distinct biophysical profiles
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The alpha-synuclein ( α Syn) seeding amplification assay (SAA) that allows the generation of disease-specific in vitro seeded fibrils (SAA fibrils) is used as a research tool to study the connection between the structure of α Syn fibrils, cellular seeding/spreading, and the clinico-pathological manifestations of different synucleinopathies. However, structural differences between human brain-derived and SAA α Syn fibrils have been recently highlighted. Here, we characterize biophysical properties of the human brain-derived α Syn fibrils from the brains of patients with Parkinson’s disease with and without dementia (PD, PDD), dementia with Lewy bodies (DLB), multiple system atrophy (MSA) and compare them to the ‘model’ SAA fibrils. We report that the brain-derived α Syn fibrils show distinct biochemical profiles, which were not replicated in the corresponding SAA fibrils. Furthermore, the brain-derived α Syn fibrils from all synucleinopathies displayed a mixture of- ‘straight’ and ‘twisted’ microscopic structures. However, the PD, PDD, and DLB SAA fibrils had a ‘straight’ structure, whereas MSA SAA fibrils showed a ‘twisted’ structure. Finally, the brain-derived α Syn fibrils from all four synucleinopathies were phosphorylated (S129). Interestingly, phosphorylated α Syn were carried over to the PDD and DLB SAA fibrils. Our findings demonstrate the limitation of the SAA fibrils modelling the brain-derived α Syn fibrils and pay attention to the necessity of deepening the understanding of the SAA fibrillation methodology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».