The SARS-CoV-2 spike glycoprotein interacts with MAO-B and impairs mitochondrial energetics
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Notice bibliographique
Résumé
SARS-CoV-2 infection is associated with both acute and post-acute neurological symptoms. Emerging evidence suggests that SARS-CoV-2 can alter mitochondrial metabolism, suggesting that changes in brain metabolism may contribute to the development of acute and post-acute neurological complications. Monoamine oxidase B (MAO-B) is a flavoenzyme located on the outer mitochondrial membrane that catalyzes the oxidative deamination of monoamine neurotransmitters. Computational analyses have revealed high similarity between the SARS-CoV-2 spike glycoprotein receptor binding domain on the ACE2 receptor and MAO-B, leading to the hypothesis that SARS-CoV-2 spike glycoprotein may alter neurotransmitter metabolism by interacting with MAO-B. Our results empirically establish that the SARS-CoV-2 spike glycoprotein interacts with MAO-B, leading to increased MAO-B activity in SH-SY5Y neuron-like cells. Common to neurodegenerative disease pathophysiological mechanisms, we also demonstrate that the spike glycoprotein impairs mitochondrial bioenergetics, induces oxidative stress, and perturbs the degradation of depolarized aberrant mitochondria through mitophagy. Our findings also demonstrate that SH-SY5Y neuron-like cells expressing the SARS-CoV-2 spike protein were more susceptible to MPTP-induced necrosis, likely necroptosis. Together, these results reveal novel mechanisms that may contribute to SARS-CoV-2-induced neurodegeneration.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle