Mitochondrial Fragmentation Promotes Inflammation Resolution Responses in Macrophages via Histone Lactylation
Notice bibliographique
Résumé
During the inflammatory response, macrophage phenotypes can be broadly classified as pro-inflammatory/classically activated "M1", or pro-resolving/alternatively "M2" macrophages. Although the classification of macrophages is general and assumes there are distinct phenotypes, in reality macrophages exist across a spectrum and must transform from a pro-inflammatory state to a proresolving state following an inflammatory insult. To adapt to changing metabolic needs of the cell, mitochondria undergo fusion and fission, which have important implications for cell fate and function. We hypothesized that mitochondrial fission and fusion directly contribute to macrophage function during the pro-inflammatory and proresolving phases. In the present study, we find that mitochondrial length directly contributes to macrophage phenotype, primarily during the transition from a pro-inflammatory to a proresolving state. Phenocopying the elongated mitochondrial network (by disabling the fission machinery using siRNA) leads to a baseline reduction in the inflammatory marker IL-1β, but a normal inflammatory response to LPS, similar to control macrophages. In contrast, in macrophages with a phenocopied fragmented phenotype (by disabling the fusion machinery using siRNA) there is a heightened inflammatory response to LPS and increased signaling through the ATF4/c-Jun transcriptional axis compared to control macrophages. Importantly, macrophages with a fragmented mitochondrial phenotype show increased expression of proresolving mediator arginase 1 and increased phagocytic capacity. Promoting mitochondrial fragmentation caused an increase in cellular lactate, and an increase in histone lactylation which caused an increase in arginase 1 expression. These studies demonstrate that a fragmented mitochondrial phenotype is critical for the proresolving response in macrophages and specifically drive epigenetic changes via lactylation of histones following an inflammatory insult.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».