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Enregistrement W4387458056 · doi:10.1016/j.celrep.2023.113221

MYC is a regulator of androgen receptor inhibition-induced metabolic requirements in prostate cancer

2023· article· en· W4387458056 sur OpenAlexaff
Preston D. Crowell, Jenna M. Giafaglione, Anthony E. Jones, Nicholas M. Nunley, Takao Hashimoto, Amelie M.L. Delcourt, Anton Petcherski, Raag Agrawal, Matthew J. Bernard, Johnny A. Diaz, Rong Huang, Jin‐Yih Low, Nedas Matulionis, Nora M. Navone, Huihui Ye, Amina Zoubeidi, Heather R. Christofk, Matthew B. Rettig, Robert E. Reiter, Michael C. Haffner, Paul C. Boutros, Orian S. Shirihai, Ajit S. Divakaruni, Andrew S. Goldstein

Notice bibliographique

RevueCell Reports · 2023
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueProstate Cancer Treatment and Research
Établissements canadiensUniversity of British Columbia
Organismes subventionnairesDOD Prostate Cancer Research ProgramClinical and Translational Science Institute, University of California, Los AngelesNational Cancer InstituteCommon FundUniversity of California, Los AngelesNational Institutes of HealthNational Center for Advancing Translational SciencesAmerican Cancer SocietyDoris Duke Charitable FoundationStop CancerNational Institute of General Medical SciencesJonsson Comprehensive Cancer CenterIsrael National Road Safety AuthorityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney DiseasesU.S. Department of Defense
Mots-clésRegulatorProstate cancerAndrogen receptorMaster regulatorProstateAndrogenCancer researchCancerReceptorInternal medicineEndocrinologyBiologyMedicineTranscription factorGeneGeneticsHormone

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Advanced prostate cancers are treated with therapies targeting the androgen receptor (AR) signaling pathway. While many tumors initially respond to AR inhibition, nearly all develop resistance. It is critical to understand how prostate tumor cells respond to AR inhibition in order to exploit therapy-induced phenotypes prior to the outgrowth of treatment-resistant disease. Here, we comprehensively characterize the effects of AR blockade on prostate cancer metabolism using transcriptomics, metabolomics, and bioenergetics approaches. The metabolic response to AR inhibition is defined by reduced glycolysis, robust elongation of mitochondria, and increased reliance on mitochondrial oxidative metabolism. We establish DRP1 activity and MYC signaling as mediators of AR-blockade-induced metabolic phenotypes. Rescuing DRP1 phosphorylation after AR inhibition restores mitochondrial fission, while rescuing MYC restores glycolytic activity and prevents sensitivity to complex I inhibition. Our study provides insight into the regulation of treatment-induced metabolic phenotypes and vulnerabilities in prostate cancer.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,290
Score d'incertitude au seuil0,466

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,043
Tête enseignante GPT0,337
Écart entre enseignants0,294 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations33
Publié2023
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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