Improved Glucose Homeostasis Following Vertical Sleeve Gastrectomy is Associated with Alternate Wiring of the Liver Molecular Clock in a Rat Model of Spontaneously-Occurring Type 2 Diabetes
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Bariatric surgery is associated with remission of type 2 diabetes (T2D). We aimed to advance fundamental understanding of mechanisms involved in improved glucose homeostasis following vertical sleeve gastrectomy (VSG). We carried out a series of pathophysiological, behavioural and liver transcriptome analyses in lean rats of the Goto-Kakizaki (GK) model of polygenic T2D following VSG or sham operation. VSG and resulting sustained reduction in glucose intolerance were associated with significant changes in liver histology and lean mass, and nycthemeral feeding patterns and activity. Liver transcriptome profiling identified differentially regulated pathways between VSG and sham GK, including inflammatory and immune processes and fatty acid metabolism. Deeper analysis of the transcriptome dataset showed that expression of almost all main regulators of the molecular clock was significantly and co-ordinately affected by VSG. Comparisons with liver transcriptome data previously generated in GK and normoglycemic rats suggested that VSG results in a profound remodelling of the regulation of the molecular clock. Our findings shed light on relationships between the molecular clock and nycthemeral feeding and activity, which may contribute to long-term therapeutic consequences of VSG in the context of polygenic T2D in the absence of confounding effects of obesity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».