Abstract 065: Reduction Of Endoplasmic Reticulum Stress By Treatment With Nifedipine In A Mouse Model Of Pre-eclampsia And In Human Placental Endothelial Cells
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Pre-eclampsia (PE) is characterized by high blood pressure (BP) and metabolic disorders during pregnancy, being the leading cause of maternal-neonatal mortality worldwide. The causes of PE are still unclear. We observed enhanced endoplasmic reticulum (ER) stress and increased cytoplasmic mobility of calreticulin, a Ca2+ ion binding chaperone protein, in placental endothelial cells (pECs) of mice with PE, indicating changes in Ca2+ mobilization. We aimed to describe the effect of nifedipine, a Ca2+ channel blocker, on ER stress in placentas of mice with PE and in human pECs exposed to hypoxia. Methods: We used heterozygous mice overexpressing human renin and angiotensinogen, developing high BP from gestational day (GD) 13.5, and controls (C57BL/6). Nifedipine (1 mg/kg in 0.5 ml saline, s.c.) or saline was administered at GD14.5 and placentas removed at GD18.5 (n=8-12/group). Protein expressions of IREα, ATF6 and PERK were evaluated by western blot. ECs were extracted from human placentas of healthy pregnancies by magnetic sorting and exposed to hypoxia (0.5% O2) or control conditions (8% O2) for 24h while treated with nifedipine (0.1 μM) or DMSO. Angiogenesis was assessed by tube formation assay on matrigel. Results were compared by 2-way ANOVA (mean±SD). Results: IREα expression was higher in placentas of PE mice treated with saline versus control (+306±64%, p=0.020) and significantly reduced with nifedipine versus saline in PE mice (-235±66%, p=0.009). Results were similar with PERK, which was increased in placentas of saline-treated PE mice versus saline controls (116±40%, p=0.037) and significantly reduced with nifedipine versus saline in PE mice (-141±38%, p=0.006). ATF6 was not different between groups, but was significantly reduced by nifedipine versus saline in PE mice (-76±24%, p=0.022). In pECs, nifedipine increased 17x the numbers of tubes formed on matrigel of cells exposed to hypoxia in comparison to DMSO control (p<0.001). Conclusion: The results describe an enhanced ER stress in placentas of PE mice and a positive effect of nifedipine on this stress. The pro-angiogenic effect of nifedipine was shown in pECs exposed to hypoxia. Further investigations are needed to confirm a potential angiogenic effect of nifedipine in PE.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».