PRIMA-1 synergizes olaparib-induced cell death in p53 mutant triple negative human breast cancer cell line via restoring p53 function, arresting cell cycle, and inducing apoptosis
Notice bibliographique
Résumé
This study concerned with assessing the effect of restoring p53 using PRIMA-1 on the anti-cancer activity of olaparib against TP53-mutant triple negative breast cancer (TNBC) cells and exploring the optimum synergistic concentrations and the underlying mechanism. Human BC cell lines, MDA-MB-231 with mutated TP53 gene, and MCF-7 with wild-type TP53 gene were treated with olaparib and/or PRIMA-1. The IC 50 value for olaparib was significantly decreased by PRIMA-1 in MDA-MB-231 cells compared to MCF-7 cells. Contrary to MCF-7 cells, co-treatment with olaparib and PRIMA-1 had a synergistic anti-proliferative effect in MDA-MB-231 at all tested concentrations with the best synergistic combination at 45 and 8.5 µM, respectively, and furthermore PRIMA-1 enhanced olaparib-induced apoptosis. This synergistic apoptotic effect was associated with a significant boost in mRNA expression of TP53 gene, cell cycle arrest at G2/M phase, modulation of BRCA-1, BAX and Bcl2 proteins expressions, and induction of active caspase-3. These results present a clue for the utility of combined olaparib and PRIMA-1 in treatment of TP53-mutant TNBC invitro. PRIMA-1 triggers olaparib-induced MDA-MB-231 cell death in a synergistic manner via restoring TP53, decreasing BRCA-1 expression, cell cycle arrest, and enhancement of apoptosis via p53/BAX/Bcl2/caspase 3 pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».