Uncoupling cytosolic calcium from membrane voltage by transient receptor potential melastatin 4 channel (TRPM4) modulation: A novel strategy to treat ventricular arrhythmias
Notice bibliographique
Résumé
The current antiarrhythmic paradigm is mainly centered around modulating membrane voltage.However, abnormal cytosolic calcium (Ca 21 ) signaling, which plays an important role in driving membrane voltage, has not been targeted for therapeutic purposes in arrhythmogenesis.There is clear evidence for bidirectional coupling between membrane voltage and intracellular Ca 21 .Cytosolic Ca 21 regulates membrane voltage through Ca 21 -sensitive membrane currents.As a component of Ca 21 -sensitive currents, Ca 21 -activated nonspecific cationic current through the TRPM4 (transient receptor potential melastatin 4) channel plays a significant role in Ca 21 -driven changes in membrane electrophysiology.In myopathic and ischemic ventricles, upregulation and/or enhanced activity of this current is associated with the generation of afterdepolarization (both early and delayed), reduction of repo-larization reserve, and increased propensity to ventricular arrhythmias.In this review, we describe a novel concept for the management of ventricular arrhythmias in the remodeled ventricle based on mechanistic concepts from experimental studies, by uncoupling the Ca 21 -induced changes in membrane voltage by inhibition of this TRPM4-mediated current.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».