Abstract P1065: Primitive Macrophages Enhance The Function Of Bioengineered Human Cardiac Microtissues
Notice bibliographique
Résumé
Human cardiac bioengineering has traditionally focused on cardiomyocyte differentiation and maturation. Unlike normal cardiac growth in the native human heart, human pluripotent stem cell (hPSC)- derived cardiomyocytes are typically grown in the absence of key supportive populations, which may negatively impact function due to a failure to recreate complex multicellular environments. In vivo murine studies have demonstrated that embryonic-derived resident cardiac macrophages promote neonatal cardiac regeneration, yet macrophages have not been incorporated in cardiac bioengineering approaches. We hypothesized that inclusion of human embryonic stem cell derived primitive macrophages (hESC-macrophages) into bioengineered human cardiac microtissues (“Biowires”) would improve cardiomyocyte functional properties. We found that addition of hESC-macrophages into Biowires led to enhanced contractile force, improved relaxation, reduced excitation threshold, increased maximum capture rate, and increased conduction velocity that mechanistically was correlated with improved calcium cycling, indicating hESC-macrophages improve a broad range of electromechanical properties. Moreover, hESC-macrophages enhanced microtissue function across cardiomyocyte cell sources and bioengineering platforms (Experimental N=6 independent cellular differentiations across 2 different platforms). These changes occurred in the absence of significant transcriptional shifts in cardiomyocytes. Rather, Biowires with hESC-macrophages had reduced mitochondrial DNA release, oxidative stress and cytotoxicity in the very early phases of tissue formation, thereby promoting a favorable environment for cardiac microtissue development. In conclusion, these data reveal a previously unappreciated, yet major beneficial role for macrophages specifically in human cardiac tissue engineering. In general, bioengineering human tissue continues to be a major research focus, and our data argue that inclusion of yolk sac-derived macrophages may improve early microtissue formation and modeling in vitro , and could enhance cell delivery approaches in vivo .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».