Abstract P1181: Targeted Loss Of Sarcolemmal Membrane Associated Protein Isoform 3 (slmap3) In Cardiac Progenitors Stunts The Embryonic Growth Of Myocardium
Notice bibliographique
Résumé
Sarcolemmal membrane associated proteins (SLMAPs) belong to the superfamily of tail anchored membrane proteins known to regulate variety of functions including vesicle transport. SLMAP3 is the largest isoform which is ubiquitously expressed and has been linked to Brugada syndrome and sodium channel activity. SLMAP3 is expressed during cardiogenesis, and we examined its role by nullifying its expression in mouse cardiac progenitors using the Nkx2.5-cre-lox system. Hearts from SLMAP3-knockout (KO) mouse embryos at different stages of cardiogenesis, e9.5, e12.5 and e16.5, were smaller (p<0.05) than wildtype (Wt) littermates. Histological analysis of heart wall measurements from the left ventricles revealed thinner walls in SLMAP3-KO from e9.5 (-25.16%, p<0.05), e12.5 (-29.36%, p<0.05) and e16.5 (-40.27%, p<0.05) compared to Wt although normal chamber formations was observed at these developmental stages. To evaluate the potential reasons for the early difference in cardiac growth, we examined myocardial cell numbers and size with markers of proliferation and hypertrophy. Immunofluorescent analysis of e12.5 hearts with proliferative markers (pH3, Ki67) was not significantly (-5%, p>0.05) altered in KO hearts while cardiomyocyte size differences assessed by immunofluorescence with anti-Troponin C, revealed that KO cardiomyocytes were significantly (-19.4%, p<0.05) smaller than Wt. However, the phospho-to total ratios of AKT1(1.45%, p>0.05) and MTOR1(-12%, p>0.05) were not significantly altered in KO hearts when compared to Wt. SLMAP3 has been implicated in Hippo signaling via the STRIPAK (striatin interacting phosphatase and kinase) complex to impact YAP/TAZ and cell growth. Western blot analysis of e12.5 Wt and KO hearts showed no change in phosphorylation of MST1/2(-6.64%, p>0.05) or YAP-Ser 127(-8.84%, p>0.05) ruling out involvement of Hippo signaling. Interestingly, the expression of the other SLMAP isoforms, SLMAP1 and SLMAP2 remained unaffected during cardiac development in SLMAP3 KO hearts. Thus, SLMAP expression is critical for normal development since the loss of SLMAP3 isoform leads to stunted growth of the embryonic heart. Supported by CIHR.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».