Abstract P2139: The Adiponectin Receptor Agonist ALY688 Prevents Pressure Overload-induced Cardiac Dysfunction And Adverse Cardiac Remodeling
Notice bibliographique
Résumé
Adiponectin has been shown to mediate multiple cardioprotective effects. Since the use of adiponectin protein as a practical therapeutic is associated with multiple challenges, we examined the functional significance of targeting adiponectin signaling with ALY688, a small peptide-based adiponectin mimetic, in a mouse model of cardiac dysfunction caused by left ventricular pressure overload (PO) induced by minimally invasive transverse aortic banding (MTAB). Following daily administration of ALY688 over 5 weeks after induction of PO, echocardiography showed that significantly attenuated PO-induced reduction in ejection fraction and other indices of cardiac function compared with vehicle. ALY688 also significantly reduced cardiac hypertrophic remodeling (heart weight-to-tibia length), cardiomyocyte cross sectional area, and myocardial and circulating levels of serum natriuretic peptide A. ALY688 reduced PO-induced increases in myofibroblasts, and scar tissue collagen content based upon immunofluorescence staining for α-smooth muscle actin and vimentin, scanning electron microscopy, and picrosirius red staining. ALY688 reduced PO-induced myocardial expression of 14 pro-inflammatory genes and circulating IL-12, IL-15, IL-17, and MIP-3α levels. Targeted metabolomics revealed that ALY688 increased myocardial fatty acid oxidation, with increased mobilization of cardiac triacylglycerols and a decrease in sphingomyelin, fatty acids and lysophospholipids. In conclusion, the adiponectin analogue ALY688 is cardioprotective in a preclinical animal model of heart failure and cardiac remodeling, with beneficial metabolic, anti-fibrotic, anti-hypertrophic and anti-inflammatory properties leading to improved cardiac function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».