Abstract P2118: Intervention With The Adiponectin Mimetic Peptide ALY688 Protects Against Cardiac Dysfunction Induced By Ischemia Reperfusion Injury
Notice bibliographique
Résumé
Cardiac ischemia reperfusion injury is associated with significant morbidity and mortality for which there remains a great clinical unmet for effective therapeutics. Adiponectin mediates numerous cardioprotective effects and there has been significant interest in developing adiponectin-based therapeutics. The objective of this study was to evaluate the cardioprotective effect of ALY688 on myocardial remodelling at 48 hours post ischemia reperfusion injury, and cardiac function after 28 days. We used a rat model of myocardial ischemia for 45 min followed by reperfusion ± intravenous ALY688 administration during either ischemia or reperfusion followed by daily subcutaneous injection for 28 days. Acute phase (48h) analysis indicated that, compared with vehicle, ALY688 intervention during ischemia or reperfusion reduced cardiac injury indicated by circulating troponin I level, myocardial DNA oxidation and lipid peroxidation and in tissue sections we observed lower TUNEL staining, neutrophil infiltration and macrophage 1 polarization. Further analysis of inflammation indicated an increase of the pro-resolution cytokine IL-10 and Treg content via Foxp3 detection in animals treated with ALY688. Importantly, echocardiography indicated that after 14 and 28 days ALY688-treated animals had significantly improved cardiac function as well as reduced infarct size. This was associated with reduced fibrosis by Masson trichrome, scanning electron microscopy and established markers of fibrosis at the protein and mRNA level. Overall, our data provide strong evidence for the cardioprotective effects of adiponectin mimetic peptide ALY688 as a novel therapeutic strategy in treating ischemia reperfusion injury.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».