Lymphedema-Associated Fibroblasts Are Related to Fibrosis and Stage Progression in Patients and a Murine Microsurgical Model
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The driver of secondary lymphedema (SL) progression is chronic inflammation, which promotes fibrosis. Despite advances in preclinical research, a specific effector cell subpopulation as a biomarker for therapy response or stage progression is still missing for SL. METHODS: Whole skin samples of 35 murine subjects of a microsurgically induced SL model and 12 patients with SL were collected and their fibroblasts were isolated. These lymphedema-associated fibroblasts (LAFs) were cultured in a collagen I-poly-D-lysine 3-dimensional hydrogel to mimic skin conditions. Fibroblasts from nonlymphedema skin were used as negative control and transforming growth factor β (TGF-β)-stimulated fibroblasts were used to recreate profibrotic myofibroblasts. Quantitative immunocytofluorescence confocal microscopy analysis and invasion functional assays were performed in all subpopulations and statistically compared. RESULTS: In contrast to normal skin fibroblasts, LAFs exhibit α-smooth muscle actin-positive stress fibers and a reduced number of tight junctions in 3-dimensional hydrogel conditions. The switch from normal E-cadherin high phenotype to an N-cadherin high -E-cadherin low morphology suggests epithelial-to-mesenchymal transition for expansion and proliferation. This pathologic behavior of LAF was confirmed by live cell imaging analysis of invasion assays. The significant activation of markers of the TGF-β receptor 2-Smad pathway and collagen synthesis (HSP-47 [heat shock protein 47]) in LAFs supports epithelial-to-mesenchymal transition phenotypic changes and previous findings relating to TGF-β1 and fibrosis with lymphedema. CONCLUSIONS: A characteristic SL myofibroblast subpopulation was identified and translationally related to fibrosis and TGF-β1-associated stage progression. This SL-related subpopulation was termed LAFs. A comprehensive stage-related characterization is required to validate LAFs as a reliable biomarker for SL disease progression. CLINICAL RELEVANCE STATEMENT: The authors identify a cellular effector for fibrosis and stage progression of secondary lymphedema as a possible biomarker for surgical indication and therapy response.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».