Efficacy and Safety of Anti-Tumor Necrosis Factor Alpha in Very Early Onset Inflammatory Bowel Disease
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Very early onset inflammatory bowel disease (VEOIBD) is defined as disease onset in patients younger than 6 years. Challenges in treatment of VEOIBD include lack of approved therapies and increased incidence of monogenic immunodeficiencies. We report on patterns of anti-TNF use, efficacy, and safety in a large cohort of patients with VEOIBD. METHODS: Very early onset inflammatory bowel disease patients receiving care at a single center were prospectively enrolled in a data registry and biorepository starting in 2012. Whole exome sequencing was available to all patients. Clinical data including IBD medication use and response were extracted from the medical record. We examined antitumor necrosis factor (anti-TNF) cumulative exposure and time to failure and evaluated the effect of covariates on anti-TNF failure using Cox proportional hazard regression. RESULTS: In this cohort of 216 VEOIBD patients with median 5.8-year follow-up, 116 (53.7%) were TNF-exposed. Sixty-two TNF-exposed patients (53.4%) received their first dose at younger than 6 years. Cumulative exposure to anti-TNF was 23.6% at 1 year, 38.4% at 3 years, and 43.4% at 5 years after diagnosis. Cumulative exposure was greater in patients with Crohn's disease (P = .0004) and in those diagnosed in 2012 or later (P < .0001). Tumor necrosis factor failure occurred in 50.9% of those exposed. Features predictive of anti-TNF failure included ulcerative colitis/IBD-unclassified (hazard ratio, 1.94; P = .03), stricturing (hazard ratio, 2.20; P = .04), and younger age at diagnosis (hazard ratio, 1.25; P = .01). Adverse events occurred in 22.6% of infliximab-exposed and 14.3% of adalimumab-exposed. CONCLUSIONS: Efficacy and safety of anti-TNFs in VEOIBD is comparable to what has previously been reported in older patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».