Primate-specific isoform of Nedd4-1 regulates substrate binding via Ser/Thr phosphorylation and 14-3-3 binding
Notice bibliographique
Résumé
-HECT domain architecture, alternative splicing produces non-canonical isoforms that are poorly characterized. Here we characterized Nedd4-1(NE), a primate-specific isoform of Nedd4-1 that contains a large N-terminal Extension (NE) that replaces most of the C2 domain. We show that Nedd4-1(NE) mRNA is ubiquitously expressed in human tissues and cell lines. Moreover, we found that Nedd4-1(NE) is more active than the canonical Nedd4-1 isoform, likely due to the absence of a C2 domain-mediated autoinhibitory mechanism. Additionally, we identified two Thr/Ser phosphoresidues in the NE region that act as binding sites for 14-3-3 proteins, and show that phosphorylation on these sites reduces substrate binding. Finally, we show that the NE region can act as a binding site for the RPB2 subunit of RNA polymerase II, a unique substrate of Nedd4-1(NE) but not the canonical Nedd4-1. Taken together, our results demonstrate that alternative splicing of the ubiquitin ligase Nedd4-1 can produce isoforms that differ in their catalytic activity, binding partners and substrates, and mechanisms of regulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».