Vicious cycle of hemodynamic perturbation and endothelial injury in development and progression of pulmonary arterial hypertension
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a devastating disease caused by loss of effective lung microvasculature for which there is no curative treatment. Evidence from preclinical models and human disease-causing genetic mutations point to endothelial cell (EC) injury and apoptosis as a central trigger for the initiation of PAH. However, how EC apoptosis leads to pulmonary hypertension (PH) and complex arteriolar remodeling is uncertain. Methods Rats were subjected to SU5416-hypoxia (SUHx) and EC apoptosis, pulmonary vascular remodeling and arterial volume was assessed by immunohistochemistry, histology and microCT, respectively. Left pulmonary artery banding (LPAB) was performed, either 1 week before (prevention) or 5 weeks after SU injection (reversal), to study the effect of hemodynamic offloading. Results In the SUHx model, EC apoptosis was markedly increased as early as 3 days post-SU, persisting through PAH development, and this was associated with a profound arterial pruning with reduction in lung arterial volume (∼80%). LPAB abrogated lung EC apoptosis in the banded left lung and prevented as well as reversed arteriolar pruning. Moreover, in the reversal protocol, removal of the band at 10 weeks resulted in improvement in pulmonary hemodynamics and RV function at 13 weeks. Conclusion These data demonstrate that perturbed hemodynamic factors triggered by lung microvascular arteriolar loss play a requisite role in perpetuating endothelial injury in experimental PAH, leading to persistent arterial EC injury and disease progression. Importantly, vascular loss, arterial remodeling and PH are reversible once the cycle of perturbed hemodynamics and EC injury is broken by unilateral lung banding.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».