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Enregistrement W4387823564 · doi:10.12688/wellcomeopenres.18754.1

Large-scale exome array summary statistics resources for glycemic traits to aid effector gene prioritization

2023· preprint· en· W4387823564 sur OpenAlexaff
Sara M. Willems, Natasha Hui Jin Ng, Juan Fernandez, Rebecca S. Fine, Eleanor Wheeler, Jennifer Wessel, Hidetoshi Kitajima, Gaëlle Marenne, Xueling Sim, Hanieh Yaghootkar, Shuai Wang, Sai Chen, Yuning Chen, Yii‐Der Ida Chen, Niels Grarup, Ruifang Li‐Gao, Tibor V. Varga, Jennifer L. Asimit, Shuang Feng, Rona J. Strawbridge, Erica L. Kleinbrink, Tarunveer S. Ahluwalia, Ping An, Emil V. R. Appel, Dan E. Arking, Juha Auvinen, Lawrence F. Bielak, Nathan A. Bihlmeyer, Jette Bork‐Jensen, Jennifer A. Brody, Archie Campbell, Audrey Y. Chu, Gail Davies, Ayşe Demirkan, James S. Floyd, Franco Giulianini, Xiuqing Guo, Stefan Gustafsson, Anne Jackson, Jóhanna Jakobsdóttir, Marjo‐Riitta Järvelin, Richard A. Jensen, Stavroula Kanoni, Sirkka Keinänen‐Kiukaanniemi, Man Li, Yingchang Lu, Jian’an Luan, Alisa K. Manning, Jonathan Marten, Karina Meidtner, Dennis O. Mook‐Kanamori, Taulant Muka, Giorgio Pistis, Bram P. Prins, Kenneth Rice, Serena Sanna, Albert V. Smith, Jennifer A. Smith, Lorraine Southam, Heather M. Stringham, Vinicius Tragante, Sander W. van der Laan, Helen R. Warren, Jie Yao, Andrianos M. Yiorkas, Weihua Zhang, Wei Zhao, Mariaelisa Graff, Heather M. Highland, Anne E. Justice, Eirini Marouli, Carolina Medina‐Gómez, Saima Afaq, Wesam A. Alhejily, Najaf Amin, Folkert W. Asselbergs, Lori L. Bonnycastle, Michiel L. Bots, Ivan Brandslund, Ji Chen, John Danesh, Renée de Mutsert, Abbas Dehghan, Tapani Ebeling, Paul Elliott, Aliki‐Eleni Farmaki, Jessica D. Faul, Paul W. Franks, Steve Franks, Andreas Fritsche, Anette P. Gjesing, Mark O. Goodarzi, Vilmundur Guðnason, Göran Hallmans, Tamara B. Harris, Karl‐Heinz Herzig, Marie‐France Hivert, Torben Jørgensen, Marit E. Jørgensen, Pekka Jousilahti, Eero Kajantie, Maria Karaleftheri, Sharon L. R. Kardia, Leena Kinnunen, Heikki A. Koistinen, Pirjo Komulainen, Péter Kovács, Johanna Kuusisto, Markku Laakso, Leslie A. Lange, Lenore J. Launer, Aaron Leong, Jaana Lindström, Jocelyn E. Manning Fox, Satu Männistö, Nisa M. Maruthur, Leena Moilanen, Antonella Mulas, Mike A. Nalls, Matthew Neville, James S. Pankow, Alison Pattie, Annette Peters, Hannu Puolijoki, Asif Rasheed, Paul Redmond, Frida Renström, Michael Roden, Danish Saleheen, Juha Saltevo, Kai Savonen, Sylvain Sebért, Tea Skaaby, Kerrin S. Small, Alena Stančáková, Jakob Stokholm, Konstantin Strauch, E Shyong Tai, Kent D. Taylor, Betina H. Thuesen, Anke Tönjes, Emmanouil Tsafantakis, J Tuomilehto, Matti Uusitupa, Marja Vääräsmäki, Ilonca Vaartjes, Magdalena Żołędziewska, Gonçalo R. Abecasis, Beverley Balkau, Hans Bisgaard, Alexandra I. F. Blakemore, Matthias Blüher, Heiner Boeing, Eric Boerwinkle, Klaus Bønnelykke, Erwin P. Böttinger, Mark J. Caulfield, John C. Chambers, Daniel I. Chasman, Ching‐Yu Cheng, Francis S. Collins, Josef Coresh, Francesco Cucca, Gert J. de Borst, Ian J. Deary, George Dedoussis, Panos Deloukas, Hester M. den Ruijter, Josée Dupuis, Michele K. Evans, Ele Ferrannini, Oscar H. Franco, Harald Grallert, Torben Hansen, Andrew T. Hattersley, Caroline Hayward, Joel N. Hirschhorn, M. Arfan Ikram, Erik Ingelsson, Fredrik Karpe, Kay-Tee Kaw, Wieland Kieß, Jaspal S. Kooner, Antje Körner, Timo A. Lakka, Claudia Langenberg, Lars Lind, Cecilia M. Lindgren, Allan Linneberg, Leonard Lipovich, Ching‐Ti Liu, Jun Liu, Ruth J. F. Loos, Patrick E. MacDonald, Karen L. Mohlke, Andrew D. Morris, Patricia B. Munroe, Alison D. Murray, Sandosh Padmanabhan, Gerard Pasterkamp, Oluf Pedersen, Patricia A. Peyser, Ozren Polašek, David J. Porteous, Michael A. Province, Bruce M. Psaty, Rainer Rauramaa, Paul M. Ridker, Olov Rolandsson, Patrik Rorsman, Frits R. Rosendaal, Igor Rudan, Veikko Salomaa, Matthias B. Schulze, Robert Sladek, Blair H. Smith, Timothy D. Spector, John M. Starr, Michael Stümvoll, Cornelia M. van Duijn, Mark Walker, Nicholas J. Wareham, David R. Weir, James G. Wilson, Tien Yin Wong, Eleftheria Zeggini, Alan B. Zonderman, Jerome I. Rotter, Andrew P. Morris, Michael Boehnke, José C. Florez, Mark I. McCarthy, James B. Meigs, Anubha Mahajan, Robert A. Scott, Anna L. Gloyn, Inês Barroso

Notice bibliographique

RevueWellcome Open Research · 2023
Typepreprint
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueGenetic Associations and Epidemiology
Établissements canadiensUniversity of AlbertaMcGill University
Organismes subventionnairesBiotechnology and Biological Sciences Research CouncilNational Heart, Lung, and Blood InstituteNational Institute of Mental HealthDanish Agency for Science and Higher EducationDirectorate for Biological SciencesNational Institutes of HealthWellcome TrustUniversität LeipzigNational Center on Minority Health and Health DisparitiesManpei Suzuki Diabetes FoundationOulun YliopistoMedical Research CouncilLeids Universitair Medisch CentrumAugustinus FondenDiabetesforeningenVetenskapsrådetZonMwUniversiteit LeidenEuropean CommissionNational Institute on Minority Health and Health DisparitiesNederlandse Organisatie voor Wetenschappelijk OnderzoekDeutsche ForschungsgemeinschaftRegion HovedstadenNovo NordiskRoyal SocietyAgency for Science, Technology and ResearchHelmholtz Zentrum MünchenAmerican Diabetes AssociationForsknings- og InnovationsstyrelsenRoyal Society of EdinburghAcademy of FinlandEuropean Regional Development FundNHLBI Division of Intramural ResearchNational Institute on AgingHelsefondenBundesministerium für Bildung und ForschungUniversity of EdinburghMassachusetts General HospitalCentre for Cognitive Ageing and Cognitive EpidemiologyBiocenter, University of OuluNational Institute for Health and Care ResearchHjerteforeningenAge UKNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney DiseasesTekesScottish GovernmentSundhed og Sygdom, Det Frie ForskningsrådWake Forest University
Mots-clésPrioritizationExome sequencingEffectorScale (ratio)ExomeComputational biologyGlycemicStatisticsComputer scienceBiologyGeneGeneticsPhenotypeMathematicsGeographyBiotechnologyEngineeringInsulinImmunologyManagement scienceCartography

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Background: Genome-wide association studies for glycemic traits have identified hundreds of loci associated with these biomarkers of glucose homeostasis. Despite this success, the challenge remains to link variant associations to genes, and underlying biological pathways. Methods: To identify coding variant associations which may pinpoint effector genes at both novel and previously established genome-wide association loci, we performed meta-analyses of exome-array studies for four glycemic traits: glycated hemoglobin (HbA1c, up to 144,060 participants), fasting glucose (FG, up to 129,665 participants), fasting insulin (FI, up to 104,140) and 2hr glucose post-oral glucose challenge (2hGlu, up to 57,878). In addition, we performed network and pathway analyses. Results: Single-variant and gene-based association analyses identified coding variant associations at more than 60 genes, which when combined with other datasets may be useful to nominate effector genes. Network and pathway analyses identified pathways related to insulin secretion, zinc transport and fatty acid metabolism. HbA1c associations were strongly enriched in pathways related to blood cell biology. Conclusions: Our results provided novel glycemic trait associations and highlighted pathways implicated in glycemic regulation. Exome-array summary statistic results are being made available to the scientific community to enable further discoveries.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,005
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,002
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Sans objet · Signal consensuel: Sans objet
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,277
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0050,002
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0020,003
Intégrité de la recherche0,0010,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,083
Tête enseignante GPT0,395
Écart entre enseignants0,311 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeSans objet
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations7
Publié2023
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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