Secretome of Human Umbilical cord mesenchymal stem cells exerts protective impacts on the blood-brain barrier against alpha-synuclein aggregates using an <i>in vitro</i> model
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The blood-brain barrier (BBB) is a highly developed endothelial microvessel network extended to almost all parts of the central nervous system (CNS) that tightly seals cell-to-cell contacts and plays a critical role in maintaining CNS homeostasis. It also protects neurons from factors present in systemic circulation and prevents pathogens from entering the brain. Conversely, BBB disruption can initiate multiple pathways of nerve damage. BBB injury contributes significantly to various neurodegenerative diseases, including Parkinson’s disease (PD). PD is also characterized by aggregation of the protein alpha-synuclein (αSN) to form intracellular inclusions. Recent studies have shown that due to their active secretions, mesenchymal stem cells (MSCs) can effectively relieve the severity of many neurological diseases. However, the impact of MSCs on BBB remains largely unclear. Here, we investigated the effect of Secretome extracted from MSCs on BBB when treated with toxic αSN-aggregates (αSN-AGs). For this purpose, MSCs were first isolated from Umbilical cord tissue (UC-MSC), and their secretome was collected. Then, the impact of the secretome on the cytotoxicity and inflammatory effects of αSN-AGs was examined on hCMEC/D3 cells using in vitro BBB models produced by mono- and co-culture systems. We explored the effects of αSN-AGs in the presence of UC-MSC secretome on permeability, TEER value, and cytokine/chemokine release. We found that the Secretome of UC-MSCs exerts protective effects by inhibiting the toxic effects of αSN-AGs on the BBB. These results strongly support the potential of UC-MSCs secretome for cell-free PD therapy. We also present an improved method for isolation of MSCs from umbilical cord tissue, which we hope will facilitate further studies on the use of these cells. Graphical Abstract
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».