337.6: Beta-cell function and insulin sensitivity with islet transplant alone and islet-after-kidney transplantation for type 1 diabetes in the Clinical Islet Transplantation (CIT) Consortium
Notice bibliographique
Résumé
Clinical Islet Transplantation Consortium. Phase 3 studies of islet transplant alone (ITA)1 and islet-after-kidney (IAK)2 transplantation in type 1 diabetes were completed by the CIT Consortium using the same procedures for islet manufacturing and induction immunosuppression but differing in maintenance immunosuppression. Both studies met their criteria for safety and efficacy over 2 and 3 year planned follow-up, respectively. The insulin sensitivity index, SI, was derived from an insulin-modified frequently sampled intravenous glucose tolerance (FSIGT) test using the minimal model approach before (repeated annually) and after islet transplantation, with post-transplant tests also used to assess β-cell function from the acute insulin response to glucose (AIRg) and the disposition index (DI = AIRg · SI). Seventy subjects (48 ITA & 22 IAK) completed 79 tests before and 203 tests between 75 days and 3 years after islet transplantation. Time dependent impact of each parameter on hazard of islet graft failure defined by mixed-meal tolerance test stimulated C-peptide < 0.3 ng/mL was assessed by joint analysis (mixed model longitudinal & time-to-event). SI increased post-transplant in both cohorts and displayed an apparent hyperbolic relationship with post-transplant AIRg. Post-transplant SI was greater in ITA vs IAK (P < 0.001). Log-transformed AIRg and SI indicate that SI is ~24% lower at any given AIRg for IAK than ITA. Neither AIRg nor DI was significantly different between ITA and IAK post-transplant. Log-transformed AIRg and DI demonstrate significant prediction of islet graft failure such that each log increase of AIRg and DI reduces the hazard of islet graft failure by 45% and 42%, respectively. These results indicate that while insulin sensitivity improved after islet transplantation, post-transplant measures of β-cell function may better predict islet graft survival. Whether the differences in renal function between the cohorts or in maintenance immunosuppression (low-dose tacrolimus and sirolimus, ITA; tacrolimus and mycophenolic acid, IAK) may explain the greater insulin sensitivity in ITA vs IAK requires further study. This analysis was supported by grant 1-SRA-2019-728-A-N (to MRR and LGH) from the Juvenile Diabetes Research Foundation. The Clinical Islet Transplantation Consortium was supported by grants to the University of Pennsylvania (U01DK070430), University of Iowa (U01DK070431), University of Miami (U01DK070460), and University of California San Francisco (U01DK085531) from the National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, to the University of Alberta (U01AI065191), Uppsala University (U01AI065192), University of Minnesota (U01AI065193), Northwestern University (U01AI089316), and Emory University (U01AI089317) from the National Institute of Allergy and Infectious Diseases. References: 1. Hering BJ, Clarke WR, Bridges ND, Eggerman TL, Alejandro R, Bellin MD, Chaloner K, Czarniecki CW, Goldstein JS, Hunsicker LG, Kaufman DB, Korsgren O, Larsen CP, Luo X, Markmann JF, Naji A, Oberholzer J, Posselt AM, Rickels MR, Ricordi C, Robien MA, Senior PA, Shapiro AMJ, Stock PG, Turgeon NA: Phase 3 trial of transplantation of human islets in type 1 diabetes complicated by severe hypoglycemia. Diabetes Care 39(7): 1230-1240, July 2016. PMCID: PMC5317236 2. Markmann JF, Rickels MR, Eggerman TL, Bridges ND, Lafontant DE, Qidwai J, Foster E, Clarke WR, Kamoun M, Alejandro R, Bellin M, Chaloner K, Czarniecki CW, Goldstein JS, Hering BJ, Hunsicker LG, Kaufman DB, Korsgren O, Larsen CP, Luo X, Naji A, Oberholzer J, Posselt AM, Ricordi C, Senior PA, Shapiro AMJ, Stock PG, Turgeon NA; Clinical Islet Transplantation Consortium: Phase 3 trial of human islet-after-kidney transplantation in type 1 diabetes. American Journal of Transplantation 21(4): 1477-1492, April 2021. PMCID: PMC9074710
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».