318.5: Emerging data from a study of tegoprubart for the prevention of rejection in kidney transplant recipients: Implications for a similar study in islet cell transplantation
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Islet cell transplantation has the potential to be a functional cure for type 1 diabetes, but this option is infrequently used, in part because of the untoward effects of one of the anti-rejection medications, tacrolimus, which can be toxic to the implanted cells, necessitating multiple transplants. Tegoprubart is a monoclonal antibody directed against the CD40 ligand (CD40L), a key mediator of co-stimulation. Inhibition of CD40L should result in a decrease in both cell and antibody mediated immunity and create a more tolerogenic immune environment. Importantly, tegoprubart is not toxic to islet cells. Tegoprubart has been shown to be effective in animal models of both islet cell and kidney transplantation and is currently being studied in kidney transplant recipients. Methods: In the ongoing kidney transplantation study, up to 12 adults receiving a kidney transplant from either a living or deceased donor will be enrolled. To be eligible, this must be their first transplant, they must be seropositive for EBV, free of donor specific antigens, have low panel reactive antibodies, and the organ cannot be from an extended criteria donor or have a prolonged cold ischemia time. All participants will receive rATG induction and a maintenance regimen consisting of tegoprubart 20 mg/kg IV administered every 3 weeks after an initial loading regimen, mycophenolate and corticosteroids. Enrollment of the first 4 participants is staggered such that the Data Monitoring Committee (DMC) needs to review the data from the first 28 days on study of the preceding participant before the next participant can be enrolled. Participants will remain on study for a year, after which time they will have the option of continuing tegoprubart in an extension study. The primary endpoint is safety. Secondary endpoints include characterizing the pharmacokinetic profile of tegoprubart, the incidence of biopsy proven rejection (BPAR), changes in estimated glomerular filtration rate (eGFR) and exploratory biomarkers including donor derived cell free DNA. Results: The study is ongoing. As of the abstract submission deadline, May 2023, 5 participants have been transplanted, and 3 are ongoing. No participant has experienced rejection. One discontinued due to an SAE of BK viremia and another for mild alopecia and fatigue. BK viremia was the only SAE reported to date, and the drug appears safe and well tolerated. Participant information is summarized in Table 1, and mean eGFR is summarized in Figure 1. Conclusions: Data to date from this calcineurin free study are encouraging, with no rejections, a good safety profile and excellent allograft function. These data support studying tegoprubart in a population of islet cell transplant recipients to assess whether this will improve outcomes in this setting. Such a study is planned by investigators at the University of Chicago.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,014 | 0,016 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,015 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».