Introduction of Androgen Receptor Targeting shRNA Inhibits Tumor Growth in Patient-Derived Prostate Cancer Xenografts
Notice bibliographique
Résumé
Patient-derived xenograft (PDX) models have been established as important preclinical cancer models, overcoming some of the limitations associated with the use of cancer cell lines. The utility of prostate cancer PDX models has been limited by an inability to genetically manipulate them in vivo and difficulties sustaining PDX-derived cancer cells in culture. Viable, short-term propagation of PDX models would allow in vitro transfection with traceable reporters or manipulation of gene expression relevant to different studies within the prostate cancer field. Here, we report an organoid culture system that supports the growth of prostate cancer PDX cells in vitro and permits genetic manipulation, substantially increasing the scope to use PDXs to study the pathobiology of prostate cancer and define potential therapeutic targets. We have established a short-term PDX-derived in vitro cell culture system which enables genetic manipulation of prostate cancer PDXs LuCaP35 and BM18. Genetically manipulated cells could be re-established as viable xenografts when re-implanted subcutaneously in immunocompromised mice and were able to be serially passaged. Tumor growth of the androgen-dependent LuCaP35 PDX was significantly inhibited following depletion of the androgen receptor (AR) in vivo. Taken together, this system provides a method to generate novel preclinical models to assess the impact of controlled genetic perturbations and allows for targeting specific genes of interest in the complex biological setting of solid tumors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».