sTREM2 is associated with attenuated tau aggregate accumulation in the presence of amyloid-β pathology
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cell 2 (TREM2) plays a crucial role in the transition of microglia from a state of homeostasis to a state associated with the disease. Mutations in TREM2 are strongly linked with a higher risk of developing neurodegenerative diseases, including Alzheimer’s disease. There have been contradictory findings regarding the potential detrimental or protective effects of microglial activation and TREM2-related microglial responses in Alzheimer’s disease. Although previous studies reported increased CSF soluble TREM2 (sTREM2) in different clinical stages of Alzheimer’s disease, the exact association between Alzheimer’s disease hallmarks such as amyloid-beta and tau pathology remains unclear. In the present study, I aimed to investigate the association between TREM2-related microglial responses and tau accumulation in the presence and absence of amyloid-beta pathology in order to give a better view of the role of microglial activation in Alzheimer’s disease development. Imaging data of 178 non-demented participants including 107 amyloid-beta-negative participants, 71 amyloid-beta-positive were recruited from Alzheimer’s disease Neuroimaging Initiative. The CSF sTREM2 was used as an in vivo indicator of microglial responses associated with TREM2. Furthermore, I used longitudinal tau-PET and resting-state functional MRI connectomes in order to investigate the association of TREM2-related microglial activation and tau spreading through functional connections. A higher level of sTREM2 was associated with slower tau aggregate accumulation in non-demented amyloid-beta-positive. Furthermore, measuring the tau spreading through inter-connected regions using functional MRI connectomes confirms that the TREM2-related microglial activity might be a protective factor against tau pathology in brain tissue. These findings demonstrate that in individuals with initial amyloid-beta abnormalities, TREM2-related microglial activation is linked to reduced regional accumulation of tau aggregates and also, spreading across inter-connected brain regions, as evaluated through functional MRI connectomes during the early stages of Alzheimer’s disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».