HPV38 impairs UV-induced transcriptional activation of the IL-18 pro-inflammatory cytokine
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Increasing evidence suggests that the beta genus of human papillomavirus (β-HPV) cooperates with ultraviolet B (UVB) radiation in inducing non-melanoma skin cancer (NMSC). For instance, expression of E6 and E7 oncoproteins from cutaneous human papillomavirus type 38 (HPV38) in a transgenic mouse model (Tg38) leads to the development of squamous cell carcinoma (SCC) after chronic UVB exposure. Transcriptomic analysis of the Tg38 SCC samples revealed a deregulation of inflammasome pathway-related genes such as IL-18, which is consistent with the well-known capability of several oncogenic viruses to modulate the immune response, in order to efficiently produce new progeny. However, the mechanism at the gene expression level by which UVB and HPV38 synergize and modulate the innate immune response has not been elucidated yet. Here, we propose a new molecular mechanism for the regulation of the IL-18 promoter that involves direct binding of p53 to specific response elements. This mechanism seems to be impaired in the presence of the β-HPV38 oncoproteins. Instead, a newly described inhibitory complex formed by DNA methyltransferase 1 (DNMT1)/PKR/ΔNp73α is recruited to the region formerly occupied by p53 in primary keratinocytes. Together, these results corroborate our hypothesis that β-HPV38 plays an important role in the inhibition of the ultraviolet-induced inflammasome response. This downregulation is likely to impair the ability of keratinocytes to recruit the immune cell population at the UVB-exposed area, causing a defect in the clearance of cells harboring DNA damage and promoting a favorable environment for the progression of NMSC. IMPORTANCE Here, we demonstrate that the direct binding of p53 on the IL-18 promoter region regulates its gene expression. However, the presence of E6 and E7 from human papillomavirus type 38 impairs this mechanism via a new inhibitory complex formed by DNA methyltransferase 1 (DNMT1)/PKR/ΔNp73α, which binds to the region formerly occupied by p53 in primary keratinocytes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».