Efficacy of etrasimod at Week 52 among patients with clinical response at Week 12 compared with the overall ulcerative colitis population: post hoc analysis of the phase 3 ELEVATE UC 52 trial
Notice bibliographique
Résumé
Introduction Etrasimod is an investigational, oral, once-daily, selective sphingosine 1-phosphate (S1P) 1,4,5 receptor modulator in development for the treatment of moderately to severely active ulcerative colitis (UC). The phase 3 ELEVATE UC 52 trial (NCT03945188) comprised a 12-week (wk) induction period followed by a 40-wk maintenance period with a treat-through design (maintenance efficacy evaluated in all patients [pts] randomised from baseline), [ 1 ] in contrast with UC clinical trials using responder re-randomisation designs (maintenance efficacy only evaluated in pts with clinical response at induction period end).[ 2 ] Objectives This post hoc analysis reports efficacy at Wk52 in pts with clinical response at Wk12 (end of induction period) vs the overall population (including Wk12 non-responders). Methodology Here, pts with UC aged 16–80 years were randomised 2:1 to etrasimod 2 mg once daily or placebo (PBO). Achievement of clinical remission, clinical response, symptomatic remission, endoscopic improvement, corticosteroid-free clinical remission and endoscopic improvement-histologic remission at Wk52 was assessed in pts with baseline modified Mayo score (MMS) 5–9 who met clinical response criteria (≥2-point &≥30% decrease from baseline MMS &≥1-point decrease from baseline rectal bleeding subscore [RBS] or absolute RBS≤1) at Wk12. Results This analysis included 409 pts (etrasimod, n=274; PBO, n=135). At Wk12, 171/274 [62.4%] and 46/135 [34.1%] pts had clinical response with etrasimod and PBO, respectively (percentage difference [Δ]=28.3%; p <0.001). In this subgroup, a larger proportion of pts achieved clinical remission at Wk52 with etrasimod vs PBO (49.1% [n=84/171] vs 17.4% [n=8/46]; Δ=31.9%; p <0.001; [ Fig. 1 ]). Higher proportions of Wk12 clinical responders receiving etrasimod or PBO achieved clinical remission vs the overall population, with a numerically larger treatment effect (Wk52, Δ=31.9% vs Δ=25.4%; [ Fig. 1 ]). Generally similar results were observed for other efficacy endpoints at Wk52 ([ Figs. 1 ] [ 2 ]). Abb. 1 Abb. 2 Conclusion Among pts in ELEVATE UC 52 with Wk12 clinical response, proportions of pts receiving etrasimod or PBO achieving Wk52 efficacy outcomes were greater vs the overall population. These results help contextualise ELEVATE UC 52 efficacy results when considering other treatments that used responder re-randomisation designs. Publication History Article published online: 28 August 2023 © 2023. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,008 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,004 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».