BBLN triggers CAMK2D pathology in mice under cardiac pressure overload and potentially in unrepaired hearts with tetralogy of Fallot
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Tetralogy of Fallot (TOF) is one of the most prevalent congenital heart defects, with adverse cardiac remodeling and long-term cardiac complications. Here, searching for pathomechanisms, we find upregulated bublin coiled-coil protein (BBLN) in heart specimens of TOF patients with cyanosis, which positively correlates with cardiac remodeling pathways. Human BBLN, a protein with largely unknown function, promoted heart failure features, with increased mortality when overexpressed in mice, in a protein dosage-dependent manner. BBLN enhanced cardiac inflammation, fibrosis and necroptosis by calcium/calmodulin-dependent protein kinase II delta (CAMK2D) activation, whereas a BBLN mutant with impaired CAMK2D binding was inert. Downregulation of CAMK2D by an interfering RNA retarded BBLN-induced symptoms of heart failure. Endogenous BBLN was induced by hypoxia as a major TOF feature in human patients and by chronic pressure overload in mice, and its downregulation decreased CAMK2D hyperactivity, necroptosis and cardiovascular dysfunction. Thus, BBLN promotes CAMK2D-induced pathways to pathological cardiac remodeling, which are triggered by hypoxia in TOF.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle