Immunotherapy-induced cytotoxic T follicular helper cells reduce numbers of retrovirus-infected reservoir cells in B cell follicles
Notice bibliographique
Résumé
Antiretroviral therapy (ART) transformed HIV from a life-threatening disease to a chronic condition. However, eliminating the virus remains an elusive therapy goal. For several decades, Friend virus (FV) infection serves as a murine model to study retrovirus immunity. Similar to HIV, FV persists at low levels in lymph nodes B cell follicles avoiding elimination by immune cells. Such immune-privileged reservoirs exclude cytotoxic T cells from entry. However, CXCR5+ T cells are permitted to traffic through germinal centers. This marker is predominantly expressed by CD4+ follicular helper T cells (Tfh). Therefore, we explored immunotherapy to induce cytotoxic Tfh, which are rarely found under physiological conditions. The TNF receptor family member CD137 was first identified as a promising target for cancer immunotherapy. We demonstrated that FV-infected mice treatment with αCD137 antibody resulted in an induction of the cytotoxic program in Tfh. The therapy significantly increased numbers of cytotoxic Tfh within B cell follicles and contributed to viral load reduction. Moreover, αCD137 antibody combined with ART delayed virus rebound upon treatment termination without disturbing the lymph node architecture or antibody responses. Thus, αCD137 antibody therapy might be a novel strategy to target the retroviral reservoir and an interesting approach for HIV cure research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».