Facile synthesis of C5-azido derivatives of thiosialosides and 2,3-didehydro-5-N-acetylneuraminic acid (DANA)
Notice bibliographique
Résumé
Neuraminic acid (Neu5Ac, also known as sialic acid) is an important monosaccharide found in glycoproteins and glycolipids which plays a vital role in regulation of physiological functions and pathological conditions. The study of sialoglycans has benefitted from the development of glycomimetic probes and inhibitors for proteins and enzymes that interact with and modify neuraminic acid in glycan chains. Methods to access sialoside intermediates with high yield are needed to facilitate the design of new targets. Here, we report the synthesis of C5-azido thiosialosides using a mild method to deprotect the C5-acetamido functional group followed by the use of a diazo transfer reagent. We examined two diazo transfer strategies and compared their yields and tolerance of acetate protecting groups. The same methods and comparisons were also performed for the 2,3-didehydro-5-N-acetylneuraminic acid (DANA) scaffold which is commonly used to generate inhibitors of neuraminidase (sialidase) enzymes. We found that C5-azido derivatives of both thiosialosides and DANA could be produced in five or six steps with yields up to 76% and 83%, respectively. Diazo-transfer reagents compared in this study were trifluoromethanesulfonyl azide (TfN3) and imidazole-1-sulfonyl azide (ImzSO2N3). We found that both reagents were compatible with this method and showed comparable yields. Finally, we show that C5-azido derivatives can help to avoid O, N-acyl protecting group migration which was observed in C5-NHAc analogs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».