654 A phase I/II trial investigating safety and efficacy of autologous TAC01-HER2 in relapsed or refractory solid tumors
Notice bibliographique
Résumé
<h3>Background</h3> Despite therapeutic developments for patients with advanced HER2+ solid tumors, significant unmet medical needs still exist. The T cell antigen coupler (TAC) technology is an approach to modifying T cells <i>ex vivo</i>, which allows recognition and cytotoxicity of tumor cells by co-opting the natural T cell receptor. TAC T cells demonstrate a safer profile than chimeric antigen receptor T cells. TAC01-HER2 is an autologous T-cell product comprising T cells expressing HER2 TAC. <h3>Methods</h3> The ongoing clinical trial (NCT04727151) is evaluating the safety and preliminary anti-tumor activity of TAC01-HER2 treatment of HER2+ solid tumors. Subjects undergo leukapheresis followed by low-intensity lymphodepletion chemotherapy prior to TAC01-HER2 infusion. In phase I dose escalation, TAC01-HER2 is administered at increasing doses (Cohorts 1–4) in adult subjects after ≥2 lines of therapy. Dose limiting toxicities (DLT) are assessed up to 28 days from TAC01-HER2 infusion. In Phase II, dose expansion groups will further evaluate the efficacy, safety, and pharmacokinetics of the optimal TAC01-HER2 dose in gastric/GEJ tumors. <h3>Results</h3> As of 5 June 2023, 20 patients with solid tumors have been treated in Cohorts 1–4. Three were HER2 1+ or 2+/FISH-. One DLT event of grade (G) 3 pneumonitis has been reported in 1 subject in Cohort 4. No neurotoxicity has been reported. Most subjects treated at Cohorts 3–4 experienced cytokine release syndrome (CRS) which resolved with supportive therapy. Thirteen subjects have reported a total of 26 serious adverse events, with 1 G3 pneumonitis, 4 CRS (1 G1, 3 G2 and 1 G3) and 1 G3 bronchial hyperreactivity related to TAC01-HER2. A 67% disease control rate (DCR) was observed in Cohorts 2–4 at first restaging after TAC01-HER2 infusion. For gastric/GEJ subjects of the same Cohorts, DCR was 83%. 3 months after TAC01-HER2 infusion, DCR was 33.3% for all subjects of Cohorts 2–4 and 50% for gastric/GEJ subjects. Two patients had a partial response (PR). At Cohort 4, a PR was observed in a subject with GEJ (HER2 2+, FISH+) with 100% reduction of target lesion. This patient had progressed on 4 prior lines of therapy including trastzumab and trastuzumab deruxtecan. <h3>Conclusions</h3> Treatment with TAC01-HER2 showed manageable safety and promising clinical activity in a heavily pre-treated cancer population. The recommended phase 2 dose was identified as dose level 4 (6–8 x 10<sup>6</sup> cells/kg). <h3>Trial Registration </h3> www.clinicaltrials.gov, NCT04727151 <h3>Ethics Approval</h3> This study obtained ethics approval from the following IRBs: UHN, #21-5026 Rutgers, #Pro2021002270 MD Anderson Cancer Center, #2020-1161_MOD007 University of Chicago, #IRB20-1944-AM005 Dana Farber Cancer Institute, #21-062 All participants gave informed consent before participating in this study.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».