607 TTFields therapy with an immune checkpoint inhibitor in metastatic non-small cell lung cancer (mNSCLC) with progression on/after platinum-based therapy: histology subgroups in the pivotal LUNAR study
Notice bibliographique
Résumé
Background Tumor Treating Fields (TTFields) are electric fields that disrupt cancer cell survival, leading to immunogenic cell death and enhanced antitumor immune responses. TTFields therapy delivered by a noninvasive portable device is FDA-approved for glioblastoma and mesothelioma. The global pivotal LUNAR study ( NCT02973789) demonstrated improved overall survival (OS) for TTFields combined with investigator’s choice immune checkpoint inhibitor (ICI) or docetaxel (standard of care [SOC] at time of study design) vs SOC alone in patients with mNSCLC progressing on/after platinum-based therapy (HR 0.74; P=0.035).Methods Adults with mNSCLC progressing on/after platinum therapy were randomized 1:1 to TTFields+ICI/docetaxel or ICI/docetaxel alone. TTFields (150 kHz) were delivered continuously until progression or intolerable toxicity. An exploratory analysis examined OS by histology and safety in the ICI subgroup.Results Of 276 randomized patients, 134 (49%) assigned to receive an ICI had median age 65 years (range 23–86); 66% were male. 94% had received only one prior line of therapy. PD-L1 tumor proportion score (TPS; available for 76 patients) showed PD-L1-positive tumors (TPS ≥1%) were balanced between non-squamous and squamous subgroups (30/50 [60%] and 18/26 [69%]). TTFields+ICI vs ICI was also balanced for histology: non-squamous (37/66 [56%] vs 37/68 [54%]) and squamous (29/66 [44%] vs 31/68 [46%]). Median OS (mOS) was 18.5 months (mo) for TTFields+ICI vs 10.8 mo for ICI alone (HR 0.63 [95% CI 0.41–0.96]; P=0.03). mOS (95% CI) for TTFields+ICI vs ICI alone in patients with non-squamous disease was 19.7 (8.8–31.1) mo vs 9.9 (5.6–22.2) mo; HR 0.63 (95% CI 0.36–1.12) P=0.11, and for squamous was 15.4 (9.6–35.4) mo vs 12.9 (9.6–19.3) mo; HR 0.69 (95% CI 0.37–1.30) P=0.25. Adverse event (AE) rates (all-cause) were comparable between TTFields+ICI (99%) and ICI alone (91%) groups, including pneumonitis (5% vs 6%) and other immune-related AEs. TTFields-related AEs occurred in 73% of ICI-treated patients; most were grade 1/2 local skin irritation; 5% reported a grade 3 AE. No grade 4 AEs or deaths were attributed to TTFields.Conclusions Analysis of OS benefit in patients receiving TTFields with an ICI for mNSCLC after progression on or after platinum therapy did not detect a difference between squamous and non-squamous disease. OS benefit occurred without exacerbating the toxicity of ICI therapy.Acknowledgements Medical writing support under the direction of the authors was provided by Chelsea Higgins, CMPP (Global Publications, Novocure Inc, US), and Rose Goodchild and Melissa Purves, CMPP (Prime, UK), funded by Novocure Inc.Trial Registration ClinicalTrials.gov; NCT02973789Ethics Approval All patients provided written informed consent. The study protocol and all amendments were approved by the relevant ethics committee and competent authority at each participating site. This study conformed to the ethical guidelines of the 1975 Declaration of Helsinki and was conducted in compliance with good clinical practice guidelines (EN ISO 14155:2011) and all relevant national/regional regulations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».