619 First-in-class anti-CD200R1 antibody 23ME-00610 in patients with advanced solid malignancies: updated phase 1 results
Notice bibliographique
Résumé
Background 23ME-00610 is a first-in-class anti-CD200R1 monoclonal antibody in Phase 2 clinical development for advanced solid malignancies that has been shown to rescue T cell function in preclinical studies. CD200R1 was identified as an immuno-oncology target from the 23andMe database, with pleiotropic causal variants that have opposing effect on risks for cancer and immune diseases, referred to as an IO signature, observed in 3 components in this pathway.1 Updated data from the completed dose escalation and PK/PD cohorts in the ongoing Phase 1/2a study of 23ME-00610 is reported. Methods Eligible participants were atleast 18 years with histologically diagnosed locally advanced or metastatic carcinoma or sarcoma who progressed on standard therapies with ECOG 0–1. Dose escalation consisted of accelerated titration cohorts followed by a 3+3 design and a PK/PD cohort at the highest dose levels. Participants received 23ME-00610 intravenously every 3 weeks (Q3W) until disease progression or unacceptable toxicity. The primary objectives were safety, tolerability and determination of the maximum tolerated dose (MTD)/recommended phase 2 dose (RP2D), with the MTD defined by dose limiting toxicities (DLTs) in the first 21 days following cycle 1. Results Between January 5th, 2022 and the May 15th, 2023 data cut-off date, 28 participants (14/14 male/female; age range: 21–80 years) received atleast 1 dose of 23ME-00610 across 7 dose levels ranging between 2mg to 1400mg (median [range]: 4 cycles [1–15]). There were no DLTs or treatment-related serious adverse events (TRSAEs), and the MTD was not reached. 19/28 (68%) participants experienced atleast 1 TRAE; majority were Grade 1 or 2. All grade TRAEs occurring in atleast 2 participants across all doses were nausea (14%), headache (11%), fatigue (11%), pruritus (11%), rash/maculo-papular rash (11%), arthralgia (11%), hypothyroidism (7%) and cough (7%). There was 1 Grade 3 TRAE of maculo-papular rash that led to treatment discontinuation. Of 27 response evaluable patients, 52% had stable disease with duration ranging from 8 weeks to 40 weeks. Tumor shrinkage was observed in 1 participant with pancreatic neuroendocrine cancer who progressed on standard therapies, with a maximum reduction of 19% in target lesions which remains ongoing at the Week 40 assessment. Preliminary data suggested no evidence of anti-drug antibody emergence following repeated 23ME-00610 administration. Plasma cytokines analyses are ongoing. Conclusions 23ME-00610 is well-tolerated with a manageable safety profile. The irAEs are consistent with 23ME-00610-mediated immune modulation. The data continue to support evaluation of 1400 mg 23ME-00610 Q3W (RP2D) in the ongoing Phase 2a. Acknowledgements Dr. Pam Farmer for providing pharmacovigilance support. Trial Registration NCT05199272 Reference 1. Fenaux J, Fang X, Huang YM, et al. 23ME-00610, a genetically informed, first-in-class antibody targeting CD200R1 to enhance antitumor T cell function. Oncoimmunology. 2023;12(1):2217737. Ethics Approval The study obtained approval from Advarra IRB (Pro00062976), Salus IRB (START2021.35), MD Anderson OHRP IRB (2021–0888), Oregon Health & Science University IRB (STUDY00023966) and Ontario Cancer Research Ethics Board (3953). All study participants provided informed consent for the study.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».