Utility of in vitro release testing (IVRT) to assess ‘sameness’ of 1% clotrimazole creams for use as a biowaiver
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The October 2022 draft United States Food and Drug Administration (FDA) guidance presents an option of in vitro release test (IVRT) studies as a biowaiver for topical drug products submitted in abbreviated new drug applications (ANDAs). However, the product-specific guidance (PSG) for 1% clotrimazole (CLZ) topical cream does not provide an in vitro option for biowaiver and requires a clinical endpoint study to demonstrate bioequivalence (BE). Therefore, the main objective was to use IVRT to investigate pharmaceutical equivalence of several 1% CLZ topical creams from two countries — South Africa (SA) and Canada. This investigation aims at demonstrating the utility of IVRT to determine ‘sameness’ and/or differences between topical creams containing 1% CLZ and the potential of IVRT for supporting biowaivers, thereby obviating the necessity to conduct clinical endpoint studies in patients. A validated IVRT method was applied to conduct comparative IVRT runs on five generic products marketed in SA and one Canadian generic, which were compared against a relevant comparator product from their country of origin in accordance with the FDA’s acceptance criteria of 75–133.33%. All five SA-marketed generic creams showed pharmaceutical inequivalence to the SA comparator product indicating Q1/Q2/Q3 differences. Despite containing the same excipients as both comparator products, the Canadian generic showed substantially lower release rate compared to the comparator products which could be attributed to Q2/Q3 differences. The IVRT method displayed the requisite ability to assess the various 1% CLZ creams and confirmed the potential of the IVRT method to support a biowaiver for 1% CLZ topical creams. Graphical Abstract
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,007 | 0,009 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».