Insights into the Allosteric Response to Acidity by the <i>Helicobacter pylori</i> NikR Transcription Factor
Notice bibliographique
Résumé
Helicobacter pylori NikR (HpNikR) is a nickel-responsive transcription factor that regulates genes involved in nickel homeostasis, which is essential for the survival of this pathogen within the acidic human stomach. HpNikR also responds to drops in pH and regulates genes controlling acid acclimation of the bacteria, independently of nickel. We previously showed that nickel binding biases the conformational ensemble of HpNikR to the more DNA-binding competent states via an allosteric network of residues encompassing the nickel binding sites and the interface between the metal- and DNA-binding domains. Here, we examine how acidity promotes this response using 19 F-NMR, mutagenesis, and DNA-binding studies. 19 F-NMR revealed that a drop in pH from 7.6 to 6.0 does little to shift the conformational ensemble of HpNikR to the DNA binding-compatible cis conformer. Nevertheless, DNA-binding affinities of apo-HpNikR at pH 6.0 and Ni(II)-HpNikR at pH 7.6 are comparable for the ureA promoter. Histidine residues of the nickel binding sites were shown to be important for pH-dependent DNA binding and thus likely impart positive charge to the protein, initiating long-range electrostatic interactions with DNA that induce DNA complexation. The results point to a different DNA-binding mechanism in response to acidity compared to the conformational selection mechanism in response to nickel and overall provide new insights into the influence of pH on HpNikR activity, which contributes to H. pylori viability.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».