Drug target Mendelian randomization supports apolipoprotein C3-lowering for lipoprotein-lipid levels reductions and cardiovascular diseases prevention
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background and aims Inhibitors of apolipoprotein C-III (apoC3) are currently approved for the reduction of triglyceride levels in patients with Familial Chylomicronemia Syndrome. We used drug target Mendelian randomization (MR) to assess the effect of genetically predicted decrease in APOC3 blood protein levels on cardiometabolic traits and diseases. Methods We quantified lifelong reductions in APOC3 blood levels by selecting all genome wide significant and independent ( r 2 <0.1) single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the APOC3 gene region ±1Mb, from three genome-wide association studies (GWAS) of apoC3 blood protein levels (deCODE, n = 35,378, Fenland, n = 10,708 and ARIC, n = 7,213). We included the largest GWASes on 18 cardiometabolica traits and 9 cardiometabolic diseases as study outcomes. Results A one standard deviation lowering in apoC3 blood protein levels was associated with lower triglycerides, apolipoprotein B, density lipoprotein cholesterol, alanine aminotransferase, and glomerular filtration rate as well as higher high-density lipoprotein cholesterol levels. APOC3 lowering was also associated with lower risk of acute pancreatitis (odds ratio [OR] = 0.91 95% CI=0.82 to 1.00), aortic stenosis (OR = 0.82 95% CI=0.73 to 0.93), and coronary artery disease (OR = 0.86 95% CI=0.80 to 0.93), and was associated with increased parental lifespan (0.06 95% CI=0.03 to 0.09 years). These results were concordant across robust MR methods, the three protein datasets and upon adjustment for APOA1, APOA4 and APOA5 using a multivariable MR framework. Conclusions These results provide evidence that apoC3 lowering could result in widespread benefits for cardiometabolic health and encourage the launch of trials on apoC3 inhibition for coronary artery disease prevention.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,021 | 0,045 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».