Natriuretic Peptide Receptor B Protects Against Atrial Fibrillation by Controlling Atrial cAMP Via Phosphodiesterase 2
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: β-AR (β-adrenergic receptor) stimulation regulates atrial electrophysiology and Ca 2+ homeostasis via cAMP-dependent mechanisms; however, enhanced β-AR signaling can promote atrial fibrillation (AF). CNP (C-type natriuretic peptide) can also regulate atrial electrophysiology through the activation of NPR-B (natriuretic peptide receptor B) and cGMP-dependent signaling. Nevertheless, the role of NPR-B in regulating atrial electrophysiology, Ca 2+ homeostasis, and atrial arrhythmogenesis is incompletely understood. METHODS: Studies were performed using atrial samples from human patients with AF or sinus rhythm and in wild-type and NPR-B-deficient (NPR-B +/− ) mice. Studies were conducted in anesthetized mice by intracardiac electrophysiology, in isolated mouse atrial preparations using high-resolution optical mapping, in isolated mouse and human atrial myocytes using patch-clamping and Ca 2+ imaging, and in mouse and human atrial tissues using molecular biology. RESULTS: Atrial NPR-B protein levels were reduced in patients with AF, and NPR-B +/− mice were more susceptible to AF. Atrial cGMP levels and PDE2 (phosphodiesterase 2) activity were reduced in NPR-B +/− mice leading to larger increases in atrial cAMP in the presence of the β-AR agonist isoproterenol. NPR-B +/− mice displayed larger increases in action potential duration and L-type Ca 2+ current in the presence of isoproterenol. This resulted in the occurrence of spontaneous sarcoplasmic reticulum Ca 2+ release events and delayed afterdepolarizations in NPR-B +/− atrial myocytes. Phosphorylation of the RyR2 (ryanodine receptor) and phospholamban was increased in NPR-B +/− atria in the presence of isoproterenol compared with the wildtypes. C-type natriuretic peptide inhibited isoproterenol-stimulated L-type Ca 2+ current through PDE2 in mouse and human atrial myocytes. CONCLUSIONS: NPR-B protects against AF by preventing enhanced atrial responses to β-adrenergic receptor agonists.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».