Craniofacial studies in chicken embryos confirm the pathogenicity of Frizzled2 variants associated with Robinow syndrome
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Robinow syndrome (RS) is a rare disease caused by mutations in seven WNT pathway genes. Features include craniofacial widening and jaw hypoplasia. We used the chicken embryo to test two autosomal dominant RS (ADRS) missense FZD2 variants on the frontonasal mass, the affected region in RS. The wild-type (wt) and variant h FZD2 inhibited beak ossification. The bone hypoplasia was possibly mediated by decreased levels of WNT and BMP pathway genes. In primary cultures, h FZD2 variants inhibited chondrogenesis, increased nuclear shuttling of β-catenin and increased expression of TWIST1, both known to suppress chondrogenesis. In luciferase reporter assays, proteins coding for 1301G>T and 425C>T FZD2 variants weakly activated canonical WNT reporter and dominantly interfered with wt FZD2 . In the JNK-PCP WNT pathway luciferase assay, only the 425C>T showed a loss-of-function. The 1301G>T variant presumably acts through a JNK-independent pathway. This is the first study to demonstrate that the ADRS- FZD2 missense variants cause craniofacial and WNT signaling defects. Frontonasal mass width is increased by both h FZD2 variants which sheds light on the ontogeny of the broad facial features seen in individuals with RS. Summary Statement Gain-of-function studies on FZD2 missense variants associated with Robinow syndrome led to increased facial width, altered Wnt signaling and inhibition of beak skeletogenesis in chicken embryos.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».