Pharmacodynamic effects of filgotinib treatment driving clinical improvement in patients with active psoriatic arthritis enrolled in the EQUATOR trial
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: The goal of this study was to identify protein and transcriptional biomarkers and pathways associated with baseline disease state, the effect of filgotinib (FIL) treatment on these biomarkers, and to investigate the mechanism of action of FIL on clinical improvement in patients with active psoriatic arthritis (PsA). METHODS: The phase II EQUATOR (NCT03101670) trial evaluated the efficacy of FIL, a Janus kinase 1-preferential inhibitor, in patients with PsA. Peripheral protein and gene expression levels in association with clinical state at baseline and post-treatment were assessed in 121 patients using linear mixed effects models for repeated measures analyses. Mediation analysis and structural equation modelling (SEM) were performed to investigate the mechanism of action of FIL at week 4 on downstream clinical improvement at week 16. RESULTS: Baseline analyses showed that markers of inflammation were significantly associated with multiple PsA clinical metrics, except for Psoriasis Area and Severity Index (PASI), which corresponded to Th17 markers. FIL treatment resulted in sustained transcriptional inhibition of immune genes and pathways, a sustained increase in B-cell fraction and mature B-cells in circulation, and a transient effect on other cell fractions. Mediation analysis revealed that changes in B cells, systemic inflammatory cytokines and neutrophils at week 4 were associated with changes in clinical metrics at week 16. SEM suggested that FIL improved PASI through reduction of IL-23 p19 and IL-12 p40 proteins. CONCLUSIONS: Our results revealed that FIL treatment rapidly downregulates inflammatory and immune pathways associated with PsA disease activity corresponding to clinical improvement in PsA. TRIAL REGISTRATION NUMBER: NCT03101670.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».