Age- and region-dependent cortical excitability in the zQ175 Huntington disease mouse model
Notice bibliographique
Résumé
The neurodegenerative disorder, Huntington disease (HD), manifests as disorders of movement, cognition and mood. Although studies report abnormal corticostriatal synaptic function early in HD mouse models, less is known about cortical-cortical activity across brain regions and disease stages. Recently, we reported enhanced mesoscale spread of cortical responses to sensory stimulation in vivo at early-manifest stages of two HD mouse models. Here, we investigated cortical excitability of zQ175 HD-model mice compared to their wild-type littermates across different cell types, ages and/or cortical regions using ex vivo electrophysiology. Cortical pyramidal neurons (CPNs) in somatosensory cortex of zQ175 mice showed intrinsic hyper-excitability at 3-4 months, but hypo-excitability at early-manifest stage (8-9 months); reduced frequency of spontaneous excitatory postsynaptic currents (sEPSCs) was seen at both ages. In contrast, motor cortex CPNs in early-manifest zQ175 mice showed increased intrinsic excitability and sEPSC frequency. Large-amplitude excitatory discharges recorded from CPNs in early-manifest zQ175 mice showed increased frequency only in somatosensory cortex, suggesting the intrinsic hypo-excitability of these CPNs may be compensatory against cortical network hyper-excitability. Similarly, in early-manifest zQ175 mice, region-dependent differences were seen in fast-spiking interneurons (FSIs): somatosensory but not motor FSIs from early-manifest zQ175 mice had reduced intrinsic excitability. Moreover, CPNs showed decreased frequency of spontaneous inhibitory postsynaptic currents and increased excitatory-inhibitory (E-I) balance of evoked synaptic currents in somatosensory cortex. Aberrant large-amplitude discharges and reduced inhibitory drive may therefore underlie E-I imbalances that result in circuit changes and synaptic dysfunction in early-manifest HD.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».