Trogocytosis drives red blood cell antigen loss in association with antibody-mediated immune suppression
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT: Red blood cell (RBC) alloimmunization to paternal antigens during pregnancy can cause hemolytic disease of the fetus and newborn (HDFN). This severe and potentially fatal neonatal disorder can be prevented by the administration of polyclonal anti-D through a mechanism referred to as antibody-mediated immune suppression (AMIS). Although anti-D prophylaxis effectively prevents HDFN, a lack of mechanistic clarity has hampered its replacement with recombinant agents. The major theories behind AMIS induction in the hematologic literature have classically centered around RBC clearance; however, antigen modulation/loss has recently been proposed as a potential mechanism of AMIS. To explore the primary mechanisms of AMIS, we studied the ability of 11 different antibodies to induce AMIS, RBC clearance, antigen loss, and RBC membrane loss in the HOD (hen egg lysozyme-ovalbumin-human Duffy) murine model. Antibodies targeting different portions of the HOD molecule could induce AMIS independent of their ability to clear RBCs; however, all antibodies capable of inducing a strong AMIS effect also caused significant in vivo loss of the HOD antigen in conjunction with RBC membrane loss. In vitro studies of AMIS-inducing antibodies demonstrated simultaneous RBC antigen and membrane loss, which was mediated by macrophages. Confocal live-cell microscopy revealed that AMIS-inducing antibodies triggered RBC membrane transfer to macrophages, consistent with trogocytosis. Furthermore, anti-D itself can induce trogocytosis even at low concentrations, when phagocytosis is minimal or absent. In view of these findings, we propose trogocytosis as a mechanism of AMIS induction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».