CNSC-21. INVESTIGATING THE EVOLUTION OF NEURON-GLIOMA CIRCUIT DYNAMICS USING AN IN VIVO IMAGING METHOD
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Pediatric high-grade gliomas (pHGG) are aggressive primary brain neoplasms with a dismal prognosis, making them the leading cause of brain tumor-related deaths in children. pHGGs occur in specific anatomical locations at specific ages underscoring their origin in neurodevelopment and the critical importance of the brain tumor microenvironment. Activity-regulated mechanisms are major regulators of neural development and plasticity. Many pHGGs originate from oligodendroglial precursor cells (OPC) and, like OPCs, neuronal activity promotes pHGG proliferation. Recent work has demonstrated that pHGG cells form calcium-permeable AMPAR-mediated synapses with neurons analogous to the axo-glial synapses that form between neurons and OPCs. Neuronal activity drives pHGG growth through secretion of activity-regulated mitogens and through electrochemical communication with pHGG cells that integrate into neural circuits. In turn, pHGG increases neuronal excitability and remodels functional neural circuits. The interconnected network of glioma cells and neurons is fundamental to pHGG progression. However, how these neuron-glioma networks evolve over time remains to be fully understood. We hypothesize that as gliomas progress, the neuron-glioma malignant circuitry evolves chiefly through synaptogenesis to promote activity that fosters glioma progression. Thus, we developed a two-color in vivo imaging method to study neuron-glioma cell interactions over time in freely behaving mice enabling us to record the frequency, pattern, and synchronicity of calcium transients in neurons, glioma cells, and their coactivity giving us a comprehensive view of the changes in neuron-glioma circuit dynamics over time. We have observed increasing neuronal activity throughout the disease, consistent with increasing neural hyperexcitability over time, and have observed that different types of gliomas exhibit unique patterns of calcium transients (rise time, peak amplitude, decay time, and half-width). Our imaging paradigm offers a unique ability to study neuron-glioma interactions at the systems level and will allow us to study how pharmacological inhibitors and neuronal experience shape neuron-glioma malignant circuit dynamics.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».