Biomarker profiles of favorable ventricular remodeling in heart failure patients with reduced ejection fraction: Insights from the echocardiographic substudy of the VICTORIA trial
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Favorable ventricular remodeling, defined as a decrease in left ventricular end-systolic volume indexed (LVESVI) to body surface area or an increase in left ventricular ejection fraction (LVEF), is associated with improved clinical outcomes in patients with heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF). Because the underlying biomarker correlates remain unclear, we investigated circulating biomarker profiles and their relationship to ventricular remodeling. Methods We studied 419 high-risk patients with worsening HFrEF from the Vericiguat Global Study in Subjects With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction (VICTORIA) trial with core-lab assessed echocardiograms and measurements of 92 biomarkers (Olink CVD III panel). Biomarkers were measured in plasma using proximity extension assays and conventional ELISAs. Paired biomarkers (in 306 patients) and echocardiographic measurements (in 419 patients) were available at baseline and 8 months post-randomization. We evaluated the association of biomarkers at baseline and their temporal changes with favorable cardiac remodeling. Favorable remodeling was prespecified as a 5% LVEF absolute increase or 15% LVESVI relative decrease between baseline and 8 months. Reported p-values for protein changes are adjusted for the false discovery rate (FDR) at 0.05 to account for multiple comparisons. Results Of 419 patients (median age 66 [interquartile range 57-74] years, 27.4% women), 206 (49.2%) had favorable remodeling and 213 (50.8%) did not. Patients with favorable remodeling had a lower median body mass index (26.5 vs 28.3 kg/m2, P = 0.010), lower prevalence of diabetes (36.4% vs 47.4%, P = 0.022) and coronary artery disease (39.3% vs 62.0%, P<0.001). After correcting for multiple testing, no baseline biomarker levels differed between patients with and without favorable remodeling. Between baseline and 8 months, however, there was a significant decrease in biomarkers relating to inflammation and cardiac metabolism with favorable remodeling compared with those without (Figure). Particularly NT-proBNP (ratio 0.46, 95%confidence interval [CI] 0.38-0.57), TNF Superfamily Member 13b (ratio 0.85, 95%CI 0.80-0.91), growth differentiation factor-15 (ratio 0.76, 95%CI 0.68-0.84), cathepsin D (ratio 0.88, 95%CI 0.82-0.94), and insulin growth factor binding protein 7 (ratio 0.81, 95%CI 0.74-0.88) showed a significantly larger decrease in those with than those without favorable remodeling (Figure and Table). Conclusion Our results suggest favorable cardiac remodeling occurs in half of high-risk HFrEF with recent worsening. We provide new insights into the clinical phenoype and associated inflammatory and cardiac metabolism changes. These findings may help identify potential treatment targets for future drug discovery.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».