South Asian adults with ASCVD exhibit a reduction in circulating vascular regenerative cell content compared to White European adults: a sub-analysis of the ORIGINS-RCE CardioLink-13 study
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Compared to people of other races and ethnicities, South Asian (SA) adults are disproportionately affected by a higher burden of type 2 diabetes (T2D) and atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD). We previously found that compared to individuals of White European (WE) descent with T2D, SA individuals with T2D exhibited profoundly less vascular regenerative (VR) cell content. Given that VR cells critically regulate vessel homeostasis, we postulated that the "vascular regenerative cell exhaustion" phenomenon we had observed may also contribute to the prevalence of ASCVD in SA populations. Purpose The ORIGINS-RCE CardioLink-13 study compared the frequencies of VR cells and cell types in individuals of SA and WE ethnicities with either 1) T2D and cardiovascular-risk factors or 2) documented ASCVD. This sub-analysis was conducted to determine if there are differences in the frequency of circulating VR cells and cell types in SA and WE individuals with ASCVD. Methods Among the 120 self-identified SA and WE adult participants (≥40 years of age), 23 SA and 41 WE individuals had ASCVD. Peripheral blood samples were processed for pro-inflammatory vs. pro-vascular progenitor cell enumeration as well as measurement of reactive oxygen species (ROS) production using a unique high aldehyde dehydrogenase (ALDHhi) activity-based flow cytometry assay in combination with side scatter properties (SSC) and lineage specific cell surface markers to identify progenitor cell populations. Results Compared to samples from the WE participants, the SA adults had a lower frequency of ALDHhiSSClowCD133+ (59% vs. 48%, P<0.001) cells and ALDHhiSSClowCD34+CD133+ (56% vs. 45%, P<0.001) progenitor cells with previously established pro-angiogenic properties. We also observed that SA participants had a decreased frequency of ALDHhiSSClowCD34+CD133+CD45- (0.0019% vs. 0.0005%, P<0.05) cells which may represent a rare population of circulating endothelial progenitor cells with vasculogenic functions. SA participants also exhibited a shift in monocyte polarization from a reparative phenotype towards a pro-inflammatory state, as demonstrated by a decrease in ALDHhiSSCmidCD14+CD163+ (86% vs. 78%, P<0.01) monocytes and an increase in ALDHhiSSCmidCD86+CD163- (8.2% vs. 13%, P<0.01) cells. There were no significant differences in the frequency of circulating granulocytes (ALDHhiSSChi cells) suggesting comparable inflammatory granulocyte burden between SA and WE adults, with no meaningful difference in intracellular ROS production in ALDHhi progenitor cell subsets, as previously observed in participants with T2D. Conclusions South Asian adults with ASCVD demonstrate a loss of vascular regenerative cells suggesting a compromised ability to repair damaged vessels which may contribute to their elevated cardiovascular risk.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».