PB0777 The Risk of Thrombosis in Patients with Acute Lymphoblastic Leukemia May Be Explained by the Impact of Peripheral Blasts on Endothelial Cells: An In-Vitro Study
Notice bibliographique
Résumé
Background: aIIb (CD41), a lineage-specific receptor, plays an important role in hemostasis due to functional interactions with fibrinogen that promote platelet interaction and clot formation.TREM-Like Transcript-1 (TLT-1) is a lineage-specific receptor stored in platelet α-granules, which translocates to the platelet surface following agonist-induced platelet activation.TLT-1 also binds fibrinogen during platelet activation.However, the relevant role of TLT-1 during this process has not been fully elucidated yet.Aims: To elucidate the role of TLT-1 as a fibrinogen receptor by establishing and characterizing a conditional knockout mice model of αIIb (ITGA2B) under the regulation of a tamoxifen-inducible Cre-recombinase (CreER/T2) and subsequently crossing this mouse on to the treml-/-background to study fibrinogen binding.Methods: Tamoxifen was used to induce CRE and remove exons 2-4 of ITGA2b.These mice were crossed into the treml1-/-mouse line to assess TLT-1 binding to fibrinogen and to characterize the phenotype, mice were fed tamoxifen and evaluated by immunological and hematological techniques.Results: We found the 2-week tamoxifen diet-induced repression of GPIIb on Itga2b-creERT2 platelets, but not on other platelet receptors such as GPIb or TLT-1.GPIIIa is expressed intracellularly, but not on the platelet surface.These mice displayed a Glanzmann Thrombasthenia phenotype with severely reduced fibrinogen binding.However, at low-dose thrombin, a distinct binding of fibrinogen is removed in Itga2b-creERT2-treml1-/-mice.We plan to exploit this difference to delineate the differential interactions of αIIbβ2 and TLT-1 with fibrinogen.The current characterization of this model will be shown in this presentation.Conclusion(s): These transgenic mice are likely to be a valuable tool to study the function of platelet TLT-1 involved in immunological response and hemostatic regulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».