PB0808 Localized Endothelial Colony-Forming Cell-Derived von Willebrand Factor (VWF) Influences In Vivo Angiogenesis in VWF-Deficient Mice
Notice bibliographique
Résumé
Background: Flow based assays are commonly used to investigate the function of VWF, however results can vary due to the type of surface coating used and the source and concentration of VWF used.Aims: To investigate different parameters affecting flow assays to probe VWF function.Methods: Ibidi VI0.1 chambers were coated collagen and perfused with whole blood from healthy donors, or plasma free blood (PFB) supplemented with plasma derived or recombinant VWF.VWF mediated platelet capture was measured as platelet surface coverage (PSC).A panel of VWD causing mutations were generated and expressed in HEK293T cells.Results: Larger, more discrete thrombi formed when whole blood was perfused over collagen type I and PSC ranged from 5 to 40% but did not associate with plasma VWF levels.Interestingly while more PSC and larger thrombi were seen at pathological shear rates and did correlate with VWF levels, some individuals demonstrated reduced PSC at high shear rates.When using PFB, although PSC was affected by VWF concentration, even low concentrations of recombinant VWF (0.5 μg/ml) gave good PSC and purified VWF enriched for the highest weight multimers demonstrated less PSC than VWF containing a full range of multimers.With PFB higher background binding in the absence of VWF was seen with collagen type I due to contaminating VWF, while collagen type III gave little or no background binding.As expected type 2M mutations demonstrated reduced PSC, while type 2B mutations caused large rolling aggregates at 1500s-1 that were readily digested by ADAMTS13.Conclusion(s): Together this data confirms the variability in in-vitro thrombus formation and indicates that some individuals do not readily form thrombi at pathological shear rates in-vitro.This work also indicates that when investigating VWF function in flow assays collagen type III should be used and high protein concentrations are not necessary.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».