Concurrent left ventricular pressure-loading improves right ventricular function, remodeling, and molecular signaling in response to pulmonary artery banding
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Studies have established the significance of right ventricle (RV) function in individuals with many congenital heart diseases, however the impact of pressure overload (PO) on the RV, concomitant with changes in LV pressure, has yet to be fully understood. We have previously demonstrated that pulmonary artery banding (PAB) with simultaneous LVPO improved systolic function in both ventricles and reduced myocyte hypertrophy and collagen content compared to PAB alone1. These findings suggested that increasing LV afterload attenuated maladaptive RV remodeling and molecular signaling. Purpose We investigated whether the degree of LV afterload beneficially impacts RV function, remodeling, and molecular signaling pathways. Methods We established a model of double-banding (DB) in male Sprague-Dawley rats (n = 17) where the PA and transverse aorta were constricted with 16-gauge and 14-gauge needles, respectively. At 6-weeks post-surgery, Doppler-echocardiography was used to measure the flow velocity across the aortic constriction to divide the DB rats into moderate (DBMOD) and mild (DBMILD) groups. PAB-only (n=9) and Sham (n=9) groups were used as controls. All animals underwent echocardiography and cardiac catheterization 6-weeks post-surgery to assess RV/LV structure and hemodynamic function. Heart tissue was collected for Picrosirius red (PSR) staining to assess RV collagen content. Immunoblotting and RT-qPCR were used to quantify protein and transcripts of fibrosis and mechanotransduction pathways. Results Echocardiography identified increases in RV end-diastolic and end-systolic areas alongside a decrease in tricuspid annular plane systolic excursion (TAPSE) in PAB rats compared to shams. These changes were abrogated in DBMOD rats and to a lesser extent in DBMILD rats (p<0.001). Hemodynamic analyses identified significantly increased dP/dtmax/min, and end-systolic pressure-volume relationship in the PAB group, each of which returned to near-Sham levels in the DBMOD group (p<0.0001). PSR-staining revealed a significant decrease of RV fibrosis in the DBMOD group compared to PAB rats (p<0.05). Immunoblotting in RV tissue revealed increases in myocardin-related transcription factor A, and YAP/TAZ in PAB rats; protein expression returned to near-sham levels in the DBMOD group (p<0.05) with an intermediate expression in the DBMILD group (p<0.05). RT-qPCR of RV tissue revealed significantly increased collagen 1&3, TGFβ1, and CTGF transcripts which returned to baseline in the DBMOD group (p<0.05). Conclusion Our results indicate that the degree of LV pressure provides a beneficial impact on RV function, remodeling, and both Hippo and profibrotic signaling during RV PO. Our study demonstrates the importance of ventricular interdependence from a physiological and molecular level and suggests that modulating LV pressures during diseases that impact the RV (such as pulmonary hypertension) offer a potentially attractive therapeutic route.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».