PB0246 FXIII Deficiency: A Genetic Diagnostic Dilemma
Notice bibliographique
Résumé
Background: Factor XIII (FXIII) deficiency is a rare, autosomal recessive bleeding disorder.Plasma FXIII is a protransglutaminase which is composed of two alpha-subunits (FXIII-A), and two beta-subunits (FXIII-B).FXIII deficiency is commonly diagnosed via clot lysis or quantitative XIII activity assay, the latter of which is capable of discriminating FXIII-A deficiency, FXIII-B deficiency, or anti-FXIII antibodies.Genetic analysis can assist in confirming diagnosis.Aims: We describe a case of severe FXIII deficiency in which genetics were initially confounding.Methods: We conducted a retrospective chart review.Consent was obtained from the patient/family.Results: A male subject presented at birth with prolonged umbilical stump bleeding and multiple bleeding episodes in childhood.Laboratory evaluations revealed: hemoglobin 126 g/L, platelet count 291 × 109/L, PTT 25 sec, INR 1.1, fibrinogen activity 1.5 g/L, FVIII 1.20 IU/mL, VWF:Ag 0.87 IU/mL, VWF:Act 0.68 IU/mL, FIX 0.93 IU/mL, FXIII: Ag < 0.04 IU/mL, FXIII:Act < 0.14 IU/mL, and FXIII-A < 0.02 IU/mL.FXIII:Act were 0.85 IU/mL and 0.83 IU/mL for the mother and father respectively.Genetic analysis revealed presence of two likely pathogenic class 4 variants in his FXIII-A gene: c.57_58delCT p.Ser20X and c.2111G>A p.Arg704Gln.He also had a variant in the FXIII-B gene: c.344G>A p.Arg115His.This FXIII-B variant was also found in the father who was homozygous but unaffected.We concluded this variant did not produce a pathogenic effect.A diagnosis of severe FXIII-A deficiency was made and he was started on FXIII replacement.Conclusion(s): While genetic evaluation can elucidate a diagnosis, in this case our patient had variants in both the FXIII-A and FXIII-B subunits.Parental testing was essential for interpreting that the FXIII-B subunit variant was not clinically contributory as it was found to be homozygous in an unaffected parent.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».