PB0143 Induced B Cell Tolerance in Hemophilia A Mice is Destroyed by Infections
Notice bibliographique
Résumé
Background: Haemophilia A is an X-linked bleeding disorder characterized by a deficiency of factor VIII (FVIII).Patients may develop anti-FVIII antibodies, rendering FVIII therapy ineffective.Antibody production can be suppressed by targeting CD32 receptors in B cells using immune complexes.Binding FVIII/anti-FVIII immune complexes (FVIII-ICs) to FcγRIIB leads to phosphorylation of the immune receptor tyrosine-based inhibition motif (ITIM) tail of FcγRIIB and send inhibitory signals to B cells, thereby inhibiting antibody production.Aims: To evaluate the effect of FVIII-ICs administration on the suppression of antibody production by B cells in a mouse model.Methods: FVIII antibodies were produced by immunization of FVIII KO mice with rFVIII and isolation of plasma containing anti-FVIII antibodies.FVIII-ICs were prepared by incubation of the plasma antibody pool with rFVIII at 1:1 and 1:10 ratios.FVIII KO mice were then injected retro-orbitally with FVIII-ICs, PBS, or rFVIII diluted in naïve plasma once weekly for four weeks (tolerization phase).Next, FVIII was administered retro-orbitally, at a dose of 25 IU/kg once weekly for 4 weeks.Finally, blood samples were collected from all mice and the concentration of anti-FVIII antibodies was determined by ELISA (Figure 1).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».