OC 37.2 Activated PC Enhances the Renal Tubular Regeneration in Diabetic Kidney Disease
Notice bibliographique
Résumé
Background: Acute on chronic renal injury (ACRI) is a major health problem.Tubulointerstitial damage in diabetic kidney disease (DKD) impairs the outcome of acute kidney injury (AKI), possibly reflecting exhaustion of the renal regenerative capacity in DKD.The role of activated PC (aPC), which protects against DKD progression and reverses glucose-induced tubular senescence, for renal regeneration after AKI has not been elucidated hitherto.Aims: To delineate the possible role of aPC in controlling renal tubular cell proliferation and repair in DKD after AKI.Methods: A model of ACRI was established in mice with persistent hyperglycemia followed by ischemia-reperfusion injury (IRI).Control mice were compared to mice pre-treated with aPC.Lineage tracing and kidney single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) were performed to identify the possible mechanisms of aPC.Ex-vivo analyses of mouse tissues and in vitro work were conducted to gain mechanistic insights.Results: DKD markedly aggravated histopathological changes and functional impairment following IRI.Pre-treatment with aPC conveyed renal protection.Lineage tracing studies revealed increased proliferation and expansion of tubular cell clones upon aPC pre-treatment.scRNA-seq showed marked changes in different cell populations in DKD mice subjected to IRI mainly in the tubular and immune cell clusters.Functional annotations identified activation of senescence pathways and inflammatory pathways in tubular cell and immune cell clusters, respectively.Pretreatment with aPC protected against these changes.Mechanistically, aPC treatment reduced oxidative DNA damage and induction of senescence in renal tubular cells, which was associated with increased proliferation and ex-vivo clonal expansion of tubular cells in DKD mice following IRI.Conclusion(s): aPC improves the outcome of ACRI by enhancing the regenerative capacity of renal tubular cells and reducing the inflammatory response.In DKD, aPC reverses glucose-induced senescence in tubular cells, thus restoring the regenerative capacity.Therefore, aPC-based therapeutics may provide innovative approaches to ACRI in patients with pre-existing DKD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».