OC 18.5 Alpha-Dystroglycan Supports Platelet Aggregation and Hemostasis/ Thrombosis Via Binding to GPIbα
Notice bibliographique
Résumé
Background: Physiologically resting platelets circulate in the blood in discoid shape.Upon vascular injury or during thrombosis, platelets become activated, extend filopodia, spread and expand surface area, aggregate and form thrombi, which relies on dynamic F-actin disassembly and reassembly.Although several actin-binding proteins in platelets have been identified, largely remain unknown.L-plastin, an actin bundling protein, has not been studied in platelets.It is predicted with two C-terminal actin binding domains that can cross-link actin filaments.It is critical for immunity, adhesion, and migration in leukocytes.We recently found it critical in maintaining megakaryocyte cytoskeleton stiffness and inhibits platelet production.Aims: We aim to study the role of L-plastin in platelet cytoskeleton change, activation and thrombosis.Methods: Platelets or whole blood from L-plastin deficiency mice (Lcp1KO) and litlermate controls (WT) were used for in vitro assays.The collagen/ epinephrine induced pulmonary embolism (PE) model was used for in vivo thrombosis evaluation.Results: When stimulated with different concentrations of thrombin or 2MeSADP, platelets from both WT and KO mice expressed JONA and Pselectin without significant difference.This suggests that L-plastin does not alter early inside-out signaling pathway.When we measured the platelet spreading on immobilized fibrinogen, KO platelets showed significantly enlarged actin spreading area per platelet as compared to the WT (n = 3, P < 0.05), suggesting that L-plastin inhibits platelet spreading through outside-in signaling.Platelets from KO mice also have accelerated clot retraction.In addition, microfluidics assay using DiOC6 labelled whole blood showed accelerated adhesion to both collagen and fibrinogen immobilized matrixes under a shear stress of 200/s in the KO group (n = 4, p < 0.05).In the PE model, KO mice showed significantly accelerated mortality (n = 8-9, P < 0.01), suggesting an inhibitory role of L-plastin in thrombosis in vivo. Conclusion(s):In summary, we found an inhibitory role of L-plastin in platelet spreading in vitro and thrombosis in vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».