The function of BCL11B in base excision repair contributes to its dual role as an oncogene and a haplo-insufficient tumor suppressor gene
Notice bibliographique
Résumé
Genetic studies in mice and human cancers established BCL11B as a haploinsufficient tumor suppressor gene. Paradoxically, BCL11B is overexpressed in some human cancers where its knockdown is synthetic lethal. We identified the BCL11B protein in a proximity-dependent biotinylation screen performed with the DNA glycosylase NTHL1. In vitro DNA repair assays demonstrated that both BCL11B and a small recombinant BCL11B213-560 protein lacking transcription regulation potential can stimulate the enzymatic activities of two base excision repair (BER) enzymes: NTHL1 and Pol β. In cells, BCL11B is rapidly recruited to sites of DNA damage caused by laser microirradiation. BCL11B knockdown delays, whereas ectopic expression of BCL11B213-560 accelerates, the repair of oxidative DNA damage. Inactivation of one BCL11B allele in TK6 lymphoblastoid cells causes an increase in spontaneous and radiation-induced mutation rates. In turn, ectopic expression of BCL11B213-560 cooperates with the RAS oncogene in cell transformation by reducing DNA damage and cellular senescence. These findings indicate that BCL11B functions as a BER accessory factor, safeguarding normal cells from acquiring mutations. Paradoxically, it also enables the survival of cancer cells that would otherwise undergo senescence or apoptosis due to oxidative DNA damage resulting from the elevated production of reactive oxygen species.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».