Exosome-targeted delivery of METTL14 regulates NFATc1 m6A methylation levels to correct osteoclast-induced bone resorption
Notice bibliographique
Résumé
Osteoporosis has a profound influence on public health. First-line bisphosphonates often cause osteonecrosis of the jaw meanwhile inhibiting osteoclasts. Therefore, it is important to develop effective treatments. The results of this study showed that the increased level of NFATc1 m6A methylation caused by zoledronic acid (ZOL), with 4249A as the functional site, is highly correlated with the decreased bone resorption of osteoclasts. Upstream, METTL14 regulates osteoclast bone absorption through the methylation functional site of NFATc1. Downstream, YTHDF1 and YTHDF2 show antagonistic effects on the post-transcriptional regulation of NFATc1 after the m6A methylation level is elevated by METTL14. In this study, meRIP-Seq, luciferase reporter assays, meRIP and other methods were used to elucidate the NFATc1 regulatory mechanism of osteoclasts from the perspective of RNA methylation. In addition, EphA2 overexpression on exosomes is an effective biological method for targeted delivery of METTL14 into osteoclasts. Importantly, this study shows that METTL14 released by exosomes can increase the m6A methylation level of NFATc1 to inhibit osteoclasts, help postmenopausal osteoporosis patients preserve bone mass, and avoid triggering osteonecrosis of the jaw, thus becoming a new bioactive molecule for the treatment of osteoporosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».